parenterální léky: sledování nových schválení Drogbypatricia Van Arnum

se vzestupem stále složitějších účinných farmaceutických složek (APIs), konkrétně biologických látek a špatně rozpustných malých molekul, se také zvyšuje počet parenterálních léčiv. Během posledních tří let se procento parenterálních nových molekulárních entit schválených FDA zvýšilo. DCAT Value Chain Insights zkoumá trendy parenterálních léků.

parenterální léky, které jsou podávány orálními prostředky, například injekcí nebo infuzí, mohou být malou molekulou nebo biologickými. Zvýšení parenterálního vývoje léků je důležité pro související výrobní služby a složky, jako jsou pomocné látky, používané k vývoji a výrobě těchto léků. DCAT Value Chain Insights se zabývá nedávnými trendy v schvalování parenterálních léčiv.

parenterální léky: zkoumání nedávných schválení léků

parenterální léky se vztahují k lékům používajícím neorální způsob podání injekcí léku přímo do těla obvykle třemi běžnými způsoby podání: intramuskulární, subkutánní a intravenózní.Procento parenterálních léčiv schválených jako nové molekulární entity (NMEs) americkým centrem pro hodnocení a výzkum léčiv (FDA) (CDER) se za poslední tři roky zvýšilo.

z 22 NME schválených v roce 2016 bylo 11 nebo 50% parenterálních léků. V roce 2015 bylo 20 nebo 44% z celkových 45 schválení NME parenterálními léky a v roce 2014 bylo 16 nebo 39% z celkových 41 schválených NME parenterálními. Z 35 NME schválených k 31. říjnu 2017 bylo 14 nebo 40% parenterálních léků. (viz tabulka I).

parenterální schválení léků: 2017 k dnešnímu dni

velké a / nebo střední farmaceutické společnosti představovaly 10 ze 14 parenterálních NME schválených dosud v roce 2017. Patří sem: Amgenův Parsabiv (etelkalcetid) k léčbě sekundární hyperparatyreózy u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin na hemodialýze; Astrazenecaův Imfinzi (durvalumab) k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího uroteliálního karcinomu (rakovina močového měchýře); Bayerův Aliqopa (copanlisib) k léčbě relapsovaného folikulárního lymfomu; Johnson & Johnsonova (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy; Merck KGaA a Pfizer Bavencio (avelumab) k léčbě metastazujícího karcinomu Merkelových buněk (vzácná forma rakoviny kůže); Mitsubishi Tanabe Pharma America’ s Radicava (edaravone) k léčbě amyotrofické laterální sklerózy (tj. Lou Gehrigova choroba); Roche ‘s Ocrevus (ocrelizumab) k léčbě relabujících forem roztroušené sklerózy a primární progresivní roztroušené sklerózy; Dupixent Sanofi’ s a Regeneron Pharmaceuticals (dupilumab) k léčbě středně těžkého až těžkého ekzému; Sanofi Kevzara (sarilumab pro léčbu revmatoidní artritidy) a Siliq Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) pro léčbu středně těžké až těžké ložiskové psoriázy (viz tabulka II na konci článku).

menší farmaceutické společnosti představovaly zbývající čtyři parenterální léčiva schválená jako NMEs dosud v roce 2017. Patří mezi ně: Brineura BioMarin Pharmaceutical (cerliponáza alfa) pro léčbu specifické formy Battenovy choroby; Baxdela Melinta Therapeutics (delafloxacin) pro léčbu akutních bakteriálních kožních infekcí (poznámka: perorální léková forma byla rovněž schválena); Radius Health je Tymlos (abaloparatid) pro léčbu osteoporózy; a Vabomere Medicines Company (meropenem a vaborbactam) pro léčbu komplikovaných infekcí močových cest (viz tabulka II na konci článku).

parenterální schválení léčiv: 2016

velké farmaceutické společnosti představovaly většinu nových parenterálních schválení léčiv za posledních několik let. Osm z 11 parenterálních léků schválených v roce 2016 byly přední farmaceutické společnosti a tři byly od menších společností. V roce 2015 bylo 12 z 20 schválených parenterálních léků od velkých farmaceutických společností a osm od menších společností. Za rok 2014 jich bylo devět od velkých farmaceutických společností a sedm od menších společností.

v roce 2016 vedly velké farmaceutické společnosti s osmi schváleními parenterálních léků. Tyto léky zahrnovaly: Biogen Spinraza (nusinersen sodný) pro léčbu svalové atrofie a Zinbryta (daklizumab), lék na roztroušenou sklerózu; Eli Lilly a Company ‘ s Lartruvo (olaratumab) k léčbě sarkomu měkkých tkání a Taltz (ixekizumab) k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy; Merck & Co.přípravek Zinplava (bezlotoxumab) k léčbě infekce Clostridium difficile; přípravek Roche Tecentriq (atezolizumab), lék proti rakovině močového měchýře; přípravek Sanofi Adlyxin (lixisenatid), lék na cukrovku; přípravek Cinqair (reslizumab) společnosti Teva Pharmaceutical Industries, lék na astma (viz tabulka III na konci článku na konci článku).

tři parenterální léky menších společností schválené v roce 2016 zahrnovaly: Přípravek Elusys Therapeutics “Anthim (obiltoxaximab) k léčbě inhalačního antraxu; přípravek Jazz Pharmaceuticals” Defitelio (defibrotide sodium) k léčbě jaterní veno-okluzivní choroby; přípravek Sarepta Therapeutics ” Exondys 51 (eteplirsen) k léčbě Duchennovy svalové dystrofie (viz tabulka III na konci článku na konci článku).

parenterální schválení léčiv: 2015

pro rok 2015 bylo schváleno 12 parenterálních léků od předních farmaceutických společností. Patří mezi ně: Amgenova Repatha (evolocumab), lék proti cholesterolu; Přípravek Astellas Pharma Cresemba (isavukonazonium sulfát), antimykotikum k léčbě invazivní aspergilózy a invazivní mukormykózy (poznámka: Kresamab byl rovněž schválen v perorální lékové formě); přípravek Boehringer Ingelheim Praxbind (idarucizumab), koagulant krve ke zvrácení účinků léků na ředění krve; přípravek Empliciti Bristol-Myers Squibb (elotuzumab) k léčbě mnohočetného myelomu; přípravek Eli Lilly a společnost Portrazza (Necitumumab), lék proti rakovině plic; Nucala GlaxoSmithKline (mepolizumab), léčba astmatu; Darzalex Janssen Biotech (daratumumab) pro léčbu mnohočetného myelomu; Janssen Products ‘ Yondelis (trabektedin) pro léčbu specifických sarkomů měkkých tkání; Merck & Co.přípravek Bridion (sugammadex), lék proti neuromuskulárním blokátorům; přípravek Novartis’ Cosentyx (sekukinumab), lék na ložiskovou psoriázu; přípravek Novo Nordisk Tresiba (injekce insulinu degludec), léčba diabetu; a přípravek Sanofi’ s a Regeneron Pharmaceuticals ‘ Praluent (alirocumab), lék proti cholesterolu.

zbývajících osm parenterálních schválení léčiv v roce 2015 pocházelo od menších společností. Mezi ně patřily: Alexion Pharmaceuticals’ Kanuma (sebelipáza alfa) k léčbě deficitu lipázy lysozomální kyseliny a Strensiq (asfotáza alfa) k léčbě hypofosfatázie; Alkermes’ Aristada (aripiprazol lauroxil), lék proti schizofrenii; Cerexa’ s Avycaz (ceftazidime-avibactam), antiinfekční přípravek; Kythera Biopharmaceuticals ‘ Kybella (kyselina deoxycholová) k léčbě středně těžkých až těžkých tuků pod bradou (Poznámka: Kythera získala společnost Allergan v roce 2015); NPS Pharma natpara (paratyroidní horomon), hypoparatyreóza (Poznámka: NPS Pharma získala společnost Shire v roce 2015); Kengreal (cangrelor), lék proti srážení krve; a Unituxin United Therapeutics (dinutuximab) pro léčbu neuroblastomu.

parenterální schválení léčiv: 2014

v roce 2014 bylo schváleno devět parenterálních léků od hlavních farmaceutických společností. Mezi tyto léky patřilo Amgenovo Blincyto (blinatumomab), leukemické léčivo; Biogen (peginterferon beta-1a), lék na roztroušenou sklerózu; Opdivo Bristol-Myers Squibb (nivolumab), protinádorové léčivo; Glaxosmithklinovo Tanzeum (albiglutid), lék proti cukrovce; Eli Lilly a Cyramza společnosti (ramucirumab), lék na rakovinu žaludku a Trulicity (dulaglutid), lék proti cukrovce; Sylvant Janssen Biotech (siltuximab) pro léčbu multicentrické Castlemanovy choroby; Merck & Co.přípravek Keytruda (pembrolizumab), protinádorový lék; a přípravek Takeda Pharmaceutical Entyvio (vedolizumab) pro léčbu ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

menší společnosti představovaly zbývajících sedm parenterálních schválení léčiv v roce 2014. Patří sem: Myalept Amylin Pharmaceuticals (metreleptin pro injekci) k léčbě nedostatku leptinu; BioCryst Pharmaceuticals “Rapivab (peramivir) k léčbě chřipky; Biomarin Pharmaceuticals” Vimizim (elosulfáza alfa) k léčbě mukopolysacharidózy; Cubist Pharmaceuticals ” Sivextro (tedizolid fosfát), antibakteriální léčivo (poznámka: Merck & Co. získané Cubist Pharmaceuticals v roce 2015); durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), antibakteriální léčivo; Orbactiv (oritavancin), antibakteriální léčivo; a Spectrum Pharmaceuticals’ Beleodaq (belinostat), protirakovinné léčivo.

Dopad na přísun přísad

zvýšený vývoj parenterálních léčiv ovlivňuje dodávky složek a souvisejících služeb. Například trh speciálních pomocných látek v parenterálním segmentu by měl v příštích pěti letech růst na 7.5% ročně v USA a Evropě dohromady, podle nedávné analýzy, speciální pomocné látky pro parenterální léčiva: Analýza trhu a příležitosti, společností Kline and Company, Parsippany, New Jersey business intelligence.

“není pochyb o tom, že orální cesta je i nadále hlavním trhem pro pomocné látky na celém světě kvůli jejich vysoké shodě s pacienty a konkurenčním výrobním nákladům; injekční je však mnohem rychleji rostoucí segment,” řekl Shilpi Mehrotra, manažer zprávy, v komentáři ke zprávě. “Se vznikem stále složitějších API, zejména velkých biologických látek a špatně rozpustných malých molekul, vytváří segment parenterálních léčiv nové příležitosti pro dodavatele pomocných látek.”

Severní Amerika a Evropa dohromady tvoří více než 80% trhu speciálních parenterálních pomocných látek. Tekuté roztoky jsou největším lékovým trhem pro parenterální pomocné látky, zatímco podíl na trhu se liší podle objemu a hodnoty v důsledku jejich cen, podle studie Kline. Některé excipienty mají velmi vysoké ceny, což vede k vysokému podílu na hodnotě i přes nízkou objemovou spotřebu.

dextróza je podle studie Kline nejpoužívanější speciální pomocnou látkou v segmentu parenterálních formulací jak objemem, tak hodnotou. Široké použití dextrózy a chloridu sodného je především proto, že se používají jako činidla upravující tonicitu zásadní pro parenterální formulace, které musí být izotonické s krví, poznamenává studie. Očekává se, že polysorbát-80 bude svědkem nejvyššího růstu, protože je jedním z nejpoužívanějších povrchově aktivních látek v parenterálních formulacích v lyofilizovaných, kapalných roztocích a suspenzích.

tabulka III: parenterální léky schválené jako nové molekulární entity-nové aplikace léčiv (NDAs)a původní žádosti o biologickou licenci (BLAs) v roce 2016 americkým centrem pro hodnocení a výzkum potravin a léčiv.
společnost	obchodní značka (aktivní složka); typ aplikace	indikace
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	spinální svalová atrofie
Biogen	Zinbryta (daklizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Duchennova svalová dystrofie
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); Bla	těžké astma
Spinraza (nusinersen) je prodáván společností Biogen a byl vyvinut společností Ionis Pharmaceuticals z Karlových Varů v Kalifornii. společnost Jazz Pharmaceuticals získala Gentium v roce 2014 as ním Defitelio (defibrotid sodný). Pfizer získal Anacor Pharmaceuticals v červnu 2016 a spolu s ním i Eucrisa (crisaborole). zdroj: US Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug Evaluation and Research and company information.