parenterale lægemidler: sporing af nye Lægemiddelgodkendelserbypatricia Van Arnum

med stigningen i stadig mere komplekse aktive farmaceutiske ingredienser (API ‘ er), specifikt biologiske og dårligt opløselige små molekyler, øges antallet af parenterale lægemidler også. I løbet af de sidste tre år er procentdelen af parenterale nye molekylære enheder godkendt af FDA steget. DCAT Value Chain Insights undersøger tendenser for parenterale lægemidler.

parenterale lægemidler, der administreres ved ikke-orale midler, såsom gennem injektion eller infusion, kan være et lille molekyle eller biologisk. Stigninger i parenteral lægemiddeludvikling er vigtig for relaterede produktionstjenester og ingredienser, såsom hjælpestoffer, der bruges til at udvikle og producere disse lægemidler. DCAT Value Chain Insights ser på de seneste tendenser inden for parenterale lægemiddelgodkendelser.

parenterale lægemidler: undersøgelse af nylige lægemiddelgodkendelser

parenterale lægemidler henviser til lægemidler, der bruger ikke-orale indgivelsesmidler ved at injicere lægemidlet direkte i kroppen typisk gennem tre almindelige indgivelsesveje: intramuskulær, subkutan og intravenøs.Procentdelen af parenterale lægemidler godkendt som nye molekylære enheder (NMEs) af US Food and Drug Administration ‘ s (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) er steget i løbet af de sidste tre år.

af de 22 NME ‘ er, der blev godkendt i 2016, var 11 eller 50% parenterale lægemidler. I 2015 var 20 eller 44% af de samlede 45 NME-godkendelser parenterale lægemidler, og i 2014 var 16 eller 39% af de samlede 41 NME ‘ er, der blev godkendt, parenterale. Af de 35 NME ‘ er, der blev godkendt den 31.oktober 2017, var 14 eller 40% parenterale lægemidler. (Se tabel I).

parenterale lægemiddelgodkendelser: 2017 til dato

de store og/eller mellemste farmaceutiske virksomheder har tegnet sig for 10 af de 14 parenterale NME ‘ er, der hidtil er godkendt i 2017. Disse omfatter: Amgen er Parsabiv (etelcalcetide) til behandling af sekundær hyperparathyroidisme i voksne patienter med kronisk nyresygdom på hæmodialyse; AstraZeneca ‘ s Imfinzi (durvalumab) til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk urothelcelle karcinom (blærekræft); Bayers Aliqopa (copanlisib) til behandling af recidiverende follikulært lymfom; Johnson & Johnsons (Janssen Biotech) Tremfya (Guselkumab til behandling af moderat til svær plakpsoriasis; Merck KGaA’ s og Bavencio (avelumab) til behandling af metastatisk Merkelcellekarcinom (en sjælden form for hudkræft); Mitsubishi Tanabe Pharma America ‘s Radicava (edaravone) til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (dvs.Lou Gehrigs sygdom); Roches Ocrevus (ocrelisumab) til behandling af recidiverende former for multipel sklerose (dvs. dissemineret sklerose og primær progressiv dissemineret sklerose; Sanofi’ s og Regeneron Pharmaceuticals ‘ Dupiksent (dupilumab) til behandling af moderat til svær eksem; Til behandling af moderat til svær plakpsoriasis (Se tabel II i slutningen af artiklen).

mindre farmaceutiske virksomheder tegnede sig for de resterende fire parenterale lægemidler, der hidtil er godkendt som NMEs i 2017. BioMarin Pharmaceuticals Brineura (cerliponase alfa) til behandling af en specifik form for Batten sygdom; Melinta Therapeutics til behandling af akutte bakterielle hudinfektioner (bemærk: en oral formulering blev også godkendt); Radius Health ‘ s Tymlos (abaloparatid) til behandling af osteoporose; og Medicinalfirmaets Vabomere (meropenem og vaborbactam) til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner (Se tabel II i slutningen af artiklen).

parenterale lægemiddelgodkendelser: 2016

de store farmaceutiske virksomheder tegnede sig for størstedelen af nye parenterale lægemiddelgodkendelser i løbet af de sidste mange år. Otte af de 11 parenterale lægemidler, der blev godkendt i 2016, var af førende pharma-virksomheder, og tre var fra mindre virksomheder. I 2015 var 12 af de 20 godkendte parenterale lægemidler fra større pharma-virksomheder, og otte var fra mindre virksomheder. For 2014 parenterale lægemiddelgodkendelser var ni fra større pharma-virksomheder og syv fra mindre virksomheder.

i 2016 førte store pharma-virksomheder med otte parenterale lægemiddelgodkendelser. Disse lægemidler omfattede: Biogen ‘ s Spinrase (nusinersen natrium) til behandling af muskelatrofi og; Eli Lilly og virksomhedens Lartruvo (olaratumab) til behandling af bløddelssarkom, og Merck & Co.til behandling af Clostridium difficile-infektion, et lægemiddel mod blærekræft, et lægemiddel mod sukkersyge og et lægemiddel mod astma (Se tabel III i slutningen af artiklen i slutningen af artiklen).

de tre parenterale lægemidler fra mindre virksomheder, der blev godkendt i 2016, omfattede: Defitelio (defibrotidnatrium) til behandling af hepatisk veno-okklusiv sygdom og Sarepta Therapeutics’ Eksondys 51 (eteplirsen) til behandling af Duchenne muskeldystrofi (Se tabel III i slutningen af artiklen i slutningen af artiklen).

parenterale lægemiddelgodkendelser: 2015

For 2015 var 12 parenterale lægemidler godkendt fra førende farmaceutiske virksomheder. Disse omfattede: Amgens Repatha( evolocumab), et anti-kolesterol stof; Behandling af invasiv aspergillose og invasiv mucormycosis (Bemærk: Cresamab blev også godkendt i en oral doseringsform); Boehringer Ingelheims Praksbind (idarucisumab), et blodkoagulerende middel til at vende virkningerne af blodfortyndende medicin; Bristol-Myers Empliciti (Elotusab) til behandling af multipelt myelom; Eli Lilly og Company ‘s Portraciti (necitumumab), et lægemiddel til lungecancer; Nucala (mepolisumab), en astmabehandling; Janssen biotech’ s daratumumab (daratumumab) til behandling af myelomatose; Janssen Products ‘ Yondelis (trabectedin) til behandling af specifikke bløddelssarkomer; Merck & Co.s Bridion (sugammadeks), en anti-neuromuskulær-blokker lægemiddel; Novartis’ Cosentyks (secukinumab), en plak psoriasis lægemiddel; Novo Nordisk’ s Tresiba (insulin degludec injektion), en diabetes behandling; og Sanofi ‘s og Regeneron Pharmaceuticals’ Praluent (alirocumab), en anti-kolesterol stof.

de resterende otte parenterale lægemiddelgodkendelser i 2015 var fra mindre virksomheder. Disse omfattede: Til behandling af hypophosphatasi; Kythera biofarmaceutiske midler’ Kybella (deoksycholsyre), til behandling af moderat-Kythera blev erhvervet af Allergan i 2015); NPS Pharma’ s natpara (parathyroid horomone), en hypoparathyroidisme Terapi (Bemærk: NPS Pharma blev erhvervet af Shire i 2015); Medicinalfirmaets Kengreal( cangrelor), et lægemiddel mod blodpropper, og United Therapeutics’ Unituksin (dinutuksimab) til behandling af neuroblastom.

parenterale lægemiddelgodkendelser: 2014

i 2014 blev ni parenterale lægemidler godkendt fra større pharma-virksomheder. Disse lægemidler omfattede Amgen ‘s Blincyto (blinatumomab), et leukæmimedicin; Biogen’ s (peginterferon beta-1a), et lægemiddel til multipel sklerose; Bristol-Myers ‘ s Opdivo (nivolumab), et lægemiddel mod kræft;; Eli Lilly og virksomhedens Cyramse (ramucirumab), et lægemiddel mod mavekræft og Trulicity (dulaglutid), et lægemiddel mod diabetes; Janssen Biotechs Sylvant (siltuksimab) til behandling af multicentrisk Castlemans sygdom; Merck & Co.et lægemiddel mod kræft; og Takeda Pharmaceutical ‘ s Entyvio (vedolisumab) til behandling af colitis ulcerosa og Crohns sygdom.

mindre virksomheder tegnede sig for de resterende syv parenterale lægemiddelgodkendelser i 2014. Disse omfattede: Amylin Pharmaceuticals’ Myalept (metreleptin til injektion) til behandling af leptinmangel; Biomarin Pharmaceuticals’ Rapivab (peramivir) til behandling af mucopolysaccharidose; kubist Pharmaceuticals’ Rapivab (peramivir), et antibakterielt lægemiddel (Bemærk: Merck & Co. i 2015); Durata Therapeutics ‘Dalvance (dalbavancin), et antibakterielt lægemiddel; Medicines Company’ s Orbactiv (oritavancin), et antibakterielt lægemiddel; og Spectrum Pharmaceuticals ‘ Beleodak (belinostat), et lægemiddel mod kræft.

indvirkning på ingrediensforsyning

øget udvikling af parenterale lægemidler påvirker udbuddet af ingredienser og relaterede tjenester. For eksempel forventes markedet for specialhjælpestoffer i det parenterale segment at vokse med 7.5% årligt i USA og Europa kombineret i de næste fem år, ifølge en nylig analyse, Specialhjælpestoffer til parenterale lægemidler: markedsanalyse og muligheder, af Kline and Company, et Parsippany, ny Jersey business intelligence firma.

“der er ingen tvivl om, at oral rute fortsat er det største marked for hjælpestoffer globalt på grund af deres høje patientoverholdelse og konkurrencedygtige produktionsomkostninger; injicerbar er dog et meget hurtigere voksende segment,” sagde Shilpi Mehrotra, rapportens manager, i at kommentere rapporten. “Med fremkomsten af stadig mere komplekse API’ er, især store biologiske stoffer og dårligt opløselige små molekyler, skaber det parenterale farmaceutiske segment nye muligheder for hjælpestofferleverandører.”

Nordamerika og Europa udgør tilsammen mere end 80% af markedet for specialparenterale hjælpestoffer. Flydende opløsninger er det største formuleringsmarked for parenterale hjælpestoffer, mens markedsandele varierer efter volumen og værdi på grund af deres priser, ifølge Kline-undersøgelsen. Visse hjælpestoffer har meget høje priser, hvilket fører til en høj værdiandel på trods af lavt volumenforbrug.

Dekstrose er det mest anvendte specialhjælpestof i segmentet parenterale formuleringer efter både volumen og værdi, ifølge Kline-undersøgelsen. Den brede anvendelse af dekstrose og natriumchlorid skyldes primært, at de anvendes som tonicitetsjusterende midler, der er afgørende for parenterale formuleringer, som skal være isotoniske med blod, bemærker undersøgelsen. Polysorbat-80 forventes at være vidne til den højeste vækst, da det er et af de mest anvendte overfladeaktive stoffer i parenterale formuleringer i lyofiliserede, flydende opløsninger og suspensioner.

tabel III: parenterale lægemidler godkendt som nye molekylære enheder–Nye lægemiddelapplikationer (NDA ‘er) og originale biologiske licensansøgninger (BLAs) i 2016 af US Food and Drug Administration’ s Center for Drug Evaluation and Research.
virksomhed	Brandnavn (aktiv ingrediens); applikationstype	indikation
Biogen	Spinrase (nusinersen); NDA	Spinal muskelatrofi
Biogen	; BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Duchenne muskeldystrofi
Teva Pharmaceutical Industries	bla	svær astma
Biogen er udviklet af Ionis Pharmaceuticals i Carlsbad, Californien. Defitelio (defibrotidnatrium) erhvervede Gentium i 2014 og dermed Defitelio (defibrotidnatrium). i Juni 2016 købte han Anacor Pharmaceuticals, og med det Eucrisa (crisaborole). kilde: US Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug evaluering og forskning og virksomhedsinformation.