parenteraaliset huumeet: uusien Huumehyväksyntöjen seuranta

yhä monimutkaisempien lääkeaineiden (APIs), erityisesti biologisten aineiden ja huonosti liukenevien pienten molekyylien, lisääntymisen myötä parenteraalisten lääkkeiden määrä kasvaa. Viimeisten kolmen vuoden aikana FDA: n hyväksymien parenteraalisten uusien molekyyliyksiköiden osuus on kasvanut. DCAT Value Chain Insights tutkii parenteraalisten huumeiden trendejä.

parenteraaliset lääkkeet, joita annetaan suun kautta, kuten pistoksena tai infuusiona, voivat olla pienimolekyylisiä tai biologisia. Parenteraalisen lääkekehityksen lisääntyminen on tärkeää valmistuspalveluille ja ainesosille, kuten apuaineille, joita käytetään näiden lääkkeiden kehittämiseen ja tuottamiseen. DCAT Value Chain Insights tarkastelee parenteraalisten lääkkeiden hyväksymisten viimeaikaisia suuntauksia.

parenteraaliset lääkkeet: viimeaikaisten huumelupien tutkiminen

parenteraalisilla lääkkeillä tarkoitetaan lääkkeitä, jotka käyttävät ei-oraalisia antovälineitä ruiskuttamalla lääkettä suoraan elimistöön tyypillisesti kolmea yleistä antotapaa pitkin: lihakseen, ihon alle ja laskimoon.US Food and Drug Administrationin (FDA) Lääkearviointikeskuksen (Cder) uusiksi molekyyliyksiköiksi (NMES) hyväksymien parenteraalisten lääkkeiden osuus on kasvanut kolmen viime vuoden aikana.

vuonna 2016 hyväksytyistä 22 NMEs: stä 11 tai 50% oli parenteraalisia lääkkeitä. Vuonna 2015 NME: n 45 hyväksynnästä 20 tai 44% oli parenteraalisia lääkkeitä, ja vuonna 2014 16 tai 39% kaikista 41 hyväksytystä NME: stä oli parenteraalisia. Lokakuun 31. päivänä 2017 hyväksytyistä 35 NMEs: stä 14 tai 40 prosenttia oli parenteraalisia lääkkeitä. taulukko I).

parenteraaliset huumeluvat: 2017 tähän mennessä

suurten ja / tai keskisuurten lääkeyhtiöiden osuus tähän mennessä vuonna 2017 hyväksytyistä 14: stä parenteraalisesta NMEs: stä on ollut 10. Näitä ovat: Amgenin Parsabiv (eteläkalsetidi) hoitoon sekundaarisen hyperparatyreoosin aikuisilla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus hemodialyysin; AstraZeneca n Imfinzi (durvalumabi) hoitoon paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä (virtsarakon syöpä); Bayerin Aliqopa (copanlisib) hoitoon relapsed follikulaarinen lymfooma; Johnson & Johnsonin (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumabi keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon; Merck Kgaan ja Pfizerin Bavencio (avelumabi) Merkelin metastaattisen solusyövän (harvinaisen ihosyövän) hoitoon; Mitsubishi Tanabe Pharma America’ s Radicava (edaravoni) amyotrofisen lateraaliskleroosin (Lou Gehrigin tauti) hoitoon; Rochen Ocrevus (okrelitsumabi) MS-taudin aaltomaisten muotojen ja primaarinen progressiivinen multippeliskleroosi; sanofi ‘s and Regeneron Pharmaceuticals’ Dupixent (Dupilumab) keskivaikean tai vaikean ekseeman hoitoon; Sanofi ‘s Kevzara (sarilumabi nivelreuman hoitoon) ja Valeant Pharmaceuticals’ Siliq (brodalumabi) keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon (KS.taulukko II artikkelin lopussa).

pienempien lääkeyhtiöiden osuus oli neljä toistaiseksi NMEs-nimellä hyväksyttyä parenteraalista lääkettä vuonna 2017. Näitä ovat: BioMarin Pharmaceuticalin Brineura (cerliponase alfa) hoitoon Batten-taudin tiettyyn muotoon; Melinta Therapeuticsin baxdela (delafloxacin) akuuttien bakteeri-ihoinfektioiden hoitoon (Huom. myös suun kautta otettava lääkemuoto hyväksyttiin); Radius Healthin tymlos (abaloparatidi) osteoporoosin hoitoon ja lääkeyhtiön Vabomere (meropenem ja vaborbactam) komplisoitujen virtsatieinfektioiden hoitoon (katso taulukko II artikkelin lopussa).

parenteraaliset lääkehyväksynnät: 2016

suurten lääkeyhtiöiden osuus uusista parenteraalisista lääkehyväksynnöistä on ollut suurin viime vuosien aikana. Vuonna 2016 hyväksytyistä 11 parenteraalisesta lääkkeestä kahdeksan oli johtavien lääkeyhtiöiden ja kolme pienempien yritysten. Vuonna 2015 hyväksytyistä 20 parenteraalisesta lääkkeestä 12 oli suurimmilta lääkeyhtiöiltä ja kahdeksan pienemmiltä yhtiöiltä. Vuoden 2014 parenteraalisista lääkehyväksynnöistä yhdeksän oli suurimmilta lääkeyhtiöiltä ja seitsemän pienemmiltä yhtiöiltä.

vuonna 2016 suuret lääkeyhtiöt johtivat kahdeksalla parenteraalisella lääkehyväksynnällä. Näitä lääkkeitä olivat: Biogenin Spinraza (nusinersen sodium) lihasatrofian hoitoon ja Zinbryta (daklitsumabi), multippeliskleroosi lääke; Eli Lilly and Companyn Lartruvo (olaratumabi) pehmytkudossarkooman hoitoon ja Taltz (iksekitsumabi) keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon; Merck & Co.ZINPLAVA (bezlotoksumabi) Clostridium difficile-infektion hoitoon, Rochen tecentriq (atezolitsumabi) rakkosyöpälääke, Sanofin Adlyxin (lixisenatidi) diabeteslääke ja Teva Pharmaceutical Industriesin Cinqair (reslitsumabi) astmalääke (katso taulukko III artikkelin lopussa artikkelin lopussa).

vuonna 2016 hyväksyttyihin pienempien yritysten kolmeen parenteraaliseen lääkkeeseen kuuluivat: Elusys Therapeutics “Anthim (obiltoxaksimabi) keuhkopernaruton hoitoon; Jazz Pharmaceuticals” Defitelio (defibrotidinatrium) maksan veno-okklusiivisen sairauden hoitoon; ja Sarepta Therapeutics ” Exondys 51 (Eteplirsen) Duchennen lihasdystrofian hoitoon (katso taulukko III artikkelin lopussa artikkelin lopussa).

parenteraaliset lääkehyväksynnät: 2015

vuodelle 2015 hyväksyttiin 12 parenteraalista lääkettä johtavilta lääkeyhtiöiltä. Näitä olivat: Amgenin Repatha (evolocumab), kolesterolilääke; Astellas Pharman Cresemba (isavuconazonium sulfate), anti-sieni invasiivisen aspergilloosin ja invasiivisen mukormykoosin hoitoon (Huom. Cresamab hyväksyttiin myös oraalisessa annostusmuodossa); Boehringer Ingelheimin Praxbind (idarusitsumabi), veren koagulantti verenohennuslääkkeen vaikutusten kumoamiseen; Bristol-Myers Squibbin Empliciti (elotutsumabi) multippelin myelooman hoitoon; Eli Lilly and Companyn Portrazza (necitumumab), keuhkosyöpälääke; GlaxoSmithKlinen Nukala (mepolitsumabi), astmalääke; Janssen Biotechin DARZALEX (Daratumumabi) multippelin myelooman hoitoon; Janssen Products ” Yondelis (trabektediini) spesifisten pehmytkudossarkoomien hoitoon; Merck & Co.’s Bridion (sugammadex), Anti-neuromuskulaarinen salpaaja; Novartis’ Cosentyx (secukinumab), läiskäpsoriaasi; Novo Nordiskin Tresiba (insulin degludec injection), diabeteslääke; ja Sanofi ‘s and Regeneron Pharmaceuticals’ Praluent (Alirocumab), kolesterolilääke.

vuoden 2015 loput kahdeksan parenteraalista lääkehyväksyntää olivat pienemmiltä yrityksiltä. Näitä olivat: Alexion Pharmaceuticals’ Kanuma (sebelipaasialfa) lysosomaalisen hapon lipaasin puutoksen hoitoon ja Strensiq (asfotaasialfa) hypofosfatasian hoitoon; alkermes’ Aristada (Aripiprazole lauroksil), skitsofrenialääke; Cerexan avycaz (keftatsidiimi-avibaktaami), infektiolääke; Kythera Biopharmaceuticals’ Kybella (deoksikolihappo), keskivaikean tai vaikean leuan alla olevan rasvan hoitoon (Huom. Allergan osti Kytheran vuonna 2015); NPS Pharman natpara (lisäkilpirauhasen Horomoni), hypoparatyreidihoito (Huom. Shire osti NPS Pharman vuonna 2015); Lääkeyhtiön Kengreal (cangrelor), veren hyytymistä estävä lääke; ja United Therapeuticsin Unituxin (dinutuksimabi), neuroblastooman hoitoon.

parenteraaliset lääkehyväksynnät: 2014

vuonna 2014 hyväksyttiin suurimmilta lääkeyhtiöiltä yhdeksän parenteraalista lääkettä. Näitä lääkkeitä olivat Amgenin Blincyto (blinatumomabi), leukemialääke; Biogenin (peginterferonin beeta-1a), multippeliskleroosilääke; Bristol-Myers Squibbin Opdivo (nivolumabi), syöpälääke; GlaxoSmithKlinen Tanzeum (albiglutidi), diabeteslääke; Eli Lilly and Companyn Cyramza (ramusirumabi), vatsasyöpälääke ja Trulisiteetti (dulaglutidi), diabeteslääke; Janssen Biotechin Sylvantti (siltuksimabi) Castlemanin taudin hoitoon; Merck & Co.’s Keytruda (pembrolitsumabi), syöpälääke; ja Takeda Pharmaceuticalin Entyvio (vedolitsumabi) hoitoon haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti.

pienemmät yritykset muodostivat loput seitsemän parenteraalista lääkehyväksyntää vuonna 2014. Näitä olivat: Amylin Pharmaceuticals’ Myalept (metreleptiini injektiota varten) leptiinin puutoksen hoitoon; BioCryst Pharmaceuticals ‘Rapivab (peramiviiri) influenssan hoitoon; Biomarin Pharmaceuticals’ Vimizim (elosulfaasialfa) mukopolysakkaridoosin hoitoon; Cubist Pharmaceuticals’ Sivextro (teditsolidifosfaatti), antibakteerinen lääke (Huom.Merck & Co. osti Cubist Pharmaceuticals in 2015); Durata Therapeuticsin dalvance (dalbavansiini), antibakteerinen lääke; lääkeyhtiön orbactiv (oritavansiini), antibakteerinen lääke; ja Spectrum Pharmaceuticalsin Beleodaq (belinostat), syöpälääke.

vaikutus ainesosien tarjontaan

parenteraalisten lääkkeiden lisääntynyt kehitys vaikuttaa ainesosien tarjontaan ja niihin liittyviin palveluihin. Esimerkiksi parenteraalisen segmentin erikoisvalmisteiden markkinoiden odotetaan kasvavan 7,5%: lla vuosittain Yhdysvalloissa ja Euroopassa seuraavien viiden vuoden aikana, tuoreen analyysin mukaan, Kline and Company, Parsippany, New Jersey business intelligence-yritys.

” ei ole epäilystäkään siitä, että suullinen reitti on edelleen apuaineiden tärkein markkina maailmanlaajuisesti johtuen niiden korkeasta potilasmäärästä ja kilpailukykyisistä valmistuskustannuksista; injektoitava on kuitenkin paljon nopeammin kasvava segmentti”, sanoi raportin johtaja Shilpi Mehrotra kommentoidessaan raporttia. “Parenteraalisten lääkkeiden segmentti luo uusia mahdollisuuksia apuaineiden toimittajille yhä monimutkaisempien sovellusliittymien, erityisesti suurten biologisten ja huonosti liukenevien pienten molekyylien, myötä.”

Pohjois-Amerikka ja Eurooppa muodostavat yhdessä yli 80% erikoisparenteraalisten apuaineiden markkinoista. Liquid solutions on suurin formulaatiomarkkina parenteraalisten apuaineiden markkinoilla, kun taas markkinaosuudet vaihtelevat volyymin ja arvon mukaan niiden hintojen mukaan. Tietyillä apuaineilla on erittäin korkeat hinnat, mikä johtaa suureen arvo-osuuteen vähäisestä kulutuksesta huolimatta.

dekstroosi on Kline-tutkimuksen mukaan sekä tilavuudeltaan että arvoltaan eniten käytetty erikoisvalmiste parenteraalisten valmisteiden segmentissä. Dekstroosin ja natriumkloridin laaja käyttö johtuu ennen kaikkea siitä, että niitä käytetään tonisuuden säätelyaineina, jotka ovat tärkeitä parenteraalisissa formulaatioissa, joiden täytyy olla isotonisia veren kanssa, todetaan tutkimuksessa. Polysorbaatti-80: n odotetaan kasvavan eniten, koska se on yksi käytetyimmistä pinta-aktiivisista aineista parenteraalisissa formulaatioissa kylmäkuivattavissa, nestemäisissä liuoksissa ja suspensioissa.

taulukko III: US Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug Evaluation and Research on hyväksynyt parenteraaliset huumeet uusina Molecular Entities–New Drug Applications (NDAs) – ja Original Biologics License Applications (BLAs) – ohjelmina vuonna 2016.
yritys	Tuotenimi (vaikuttava aine); Käyttötyyppi	käyttöaihe
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	Spinal muscular atrofia
Biogen	Zinbryta (daklitsumabi); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Duchennen lihasdystrofia
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslitsumabi); BLA	vaikea astma
Spinrazaa (nusinersen) markkinoi Biogen ja sen kehitti Ionis Pharmaceuticals Carlsbadista Kaliforniasta. Jazz Pharmaceuticals osti Gentiumin vuonna 2014 ja sen mukana Defitelion (defibrotidinatrium). Pfizer osti anacor Pharmaceuticalsin kesäkuussa 2016 ja sen mukana Eucrisan (crisaborole). lähde: US Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug Evaluation and Research and company information.