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EVALUATION DE L’ACTIVITÉ ANXIOLYTIQUE DU REMÈDE HOMÉOPATHIQUE ARGENTUM NITRICUM DE PUISSANCE 30 C APRÈS ADMINISTRATION CHRONIQUE CHEZ LES RONGEURS

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EVALUATION DE L’ACTIVITÉ ANXIOLYTIQUE DU REMÈDE HOMÉOPATHIQUE ARGENTUM NITRICUM DE PUISSANCE 30 C APRÈS ADMINISTRATION CHRONIQUE CHEZ LES RONGEURS

Humaira Anser *1, Rahila Najam 2, Humera Khatoon 3 et Saira Saeed Khan 2

Institut des Sciences pharmaceutiques 1, Université médicale Jinnah Sindh, Karachi, Pakistan.

Département de Pharmacologie 2, Faculté de Pharmacie et de Sciences Pharmaceutiques, Université de Karachi, Pakistan.

Département de Pharmacologie 3, Faculté de pharmacie, Université Jinnah pour les femmes, Karachi, Pakistan.

RÉSUMÉ: L’anxiété touche un grand nombre de la population, ce qui crée un fardeau économique. Divers médicaments traditionnels comme les barbituriques, les benzodiazépines et les ISRS sont utilisés comme anxiolytiques, mais en raison de leur potentiel de produire des effets néfastes sur la cognition, leur utilisation chronique est limitée. Plusieurs remèdes homéopathiques sont utilisés pour traiter l’anxiété. Pour la première fois, cette étude a été conçue pour déterminer l’activité anxiolytique de 30C Argentum nitricum. Le remède a été comparé à l’escitalopram. À cette fin, plusieurs paramètres comportementaux ont été analysés à l’aide d’un test de trempage de la tête, d’une activité de la cage à domicile, d’un test en champ ouvert et d’un test clair et sombre. L’eau distillée, l’Argentum nitricum et l’escitalopram ont été administrés par voie orale à trois groupes d’animaux. Les effets ont été enregistrés après les 30e et 60e jours d’administration. Les résultats ont été comparés statistiquement en utilisant un test ANOVA et Tuckey pour les comparaisons multiples. Le remède a considérablement diminué les creux de tête et les passages de cage après le 60e jour de dosage (p ≤ 0,001). Les croisements des carrés centraux dans l’appareil en plein champ ont été augmentés de manière significative après 30 jours de dosage, ce qui a été fortement diminué après le 60e jour de dosage par rapport au 30e jour (p < 0,001). Le pourcentage de temps passé dans le compartiment léger a été constaté une augmentation significative par rapport au contrôle (p ≤ 0,001) après 60 jours de dosage. En conclusion, nous avons constaté que l’Argentum nitricum possède un profil anxiolytique, mais l’utilisation de faibles doses et de fortes dilutions est préconisée pour éviter toute toxicité.

Mots clés:

Argentum nitricum, Dopamine, Anxiolytiques, Trouble anxieux généralisé (TAG)

INTRODUCTION: L’anxiété est l’anticipation de la peur de l’avenir. C’est le sentiment d’appréhensions et de malaise. Les personnes souffrant d’anxiété si elles ne sont pas traitées peuvent souffrir d’une maladie secondaire.

Plusieurs anxiolytiques sont utilisés pour le traitement de l’anxiété par exemple les barbituriques, les benzodiazépines, les ISRS etc. Ces médicaments ont des effets indésirables drastiques sur la cognition et la mémoire et une utilisation chronique, ils peuvent compromettre leur efficacité.

Les chercheurs sont continuellement à la recherche de médicaments alternatifs ayant le moins d’effets indésirables en raison des raisons expliquées ci-dessus. Plusieurs herbes sont à l’étude et sont utilisées comme anxiolytiques par exemple, Corianderum sativum, Foeniculum vulgareae, Valeriana officinalis etc.

Divers remèdes homéopathiques se sont avérés utiles pour guérir l’état d’anxiété, de phobie et d’instabilité émotionnelle 1 par exemple Calcarea carbonica est recommandé pour les personnes ayant peur de perdre le contrôle, Kali phosphoricum pour les personnes hypersensibles et impatientes, Gelsimium sempervirensin les personnes souffrant d’anxiété et ne veulent pas affronter les gens 2. Cette étude a été conçue pour évaluer l’effet du remède homéopathique Argentum nitricum sur les paramètres neurocomportementaux. La source d’Argentum nitricum est d’origine minérale. En raison du manque de données scientifiques, la propriété anxiolytique d’Argentum nitricum n’est pas prescrite dans le même but. Argentum nitricum qui est utilisé pour le traitement de l’anxiété (due à la peur de la taille), pour le trouble anxieux généralisé (TAG), la nervosité, la peur des lieux ouverts et d’autres conditions.

Il est recommandé pour traiter les vertiges avec des tremblements, des soucis, des douleurs névralgiques qui sont soulagées après des vomissements. Il agit également comme antiépileptique. C’est le meilleur remède pour traiter les maux de tête unilatéraux persistants. Ce remède est recommandé chez ceux qui sont de nature hâtive. Ces patients essaient d’échapper à la situation qui crée de l’anxiété en eux et ont peur de l’obscurité et avant tout événement, ils peuvent souffrir de diarrhée.

MATÉRIEL ET MÉTHODES:

Sélection et logement des animaux: Des administrations de médicaments d’essai et standard ont été effectuées chez deux espèces, c’est-à-dire des rats et des souris albinos pendant deux mois. Les rats et les souris sélectionnés avaient un poids moyen compris entre 0,15 et 0,18 kg et entre 0,025 et 0,030 kg respectivement. Les deux espèces ont été attribuées arbitrairement en trois groupes, respectivement, chacun contenant dix animaux, un groupe d’animaux servant de groupe témoin, un autre groupe d’animaux servant de groupe traité pour le médicament standard escitalopram tandis que le troisième groupe servait de groupe traité pour Argentum nitricum pour les activités du SNC. Les animaux ont été gardés à une température ambiante de 20 à 23 ºC avec un cycle lumière / obscurité de 12 / 12 h au Département de pharmacologie de l’Université de Karachi et les animaux ont facilement accès à l’eau et à la nourriture ad libitum. Deux animaux ont été gardés par cage au moins 1 semaine avant le début de l’administration.

Dosage: La puissance 30C d’Argentum nitricum a été choisie sur la base d’une enquête de la littérature qui a prouvé que la puissance 30C est une dose de puissance moyenne et avait montré des effets dans le traitement de la maladie chronique 3.

Calcul de la dose: 2 gouttes de puissance 30C dans 30 ml, puis prendre 1tsp de cette dilution, est une dose adulte. Pour les souris de 0,025 kg, la dose sera de = 0,01 ml ou 10 micro litres. Pour les rats de 0,15 kg, la dose sera de = 0,066 ml ou 60 µl.

De l’eau distillée a été administrée par voie orale au groupe témoin, tandis que l’Argentum nitricum et l’Escitalopram ont également été administrés par voie orale aux animaux pour déterminer leur effet sur les activités du SNC. Les 30e et 60e jours, des résultats ont été observés. Les spécifications de la Résolution d’Helsinki de 1964 pour la manipulation des animaux ont été suivies pour l’analyse comportementale. Le BASR de l’Université de Karachi avait approuvé cette étude, résolution Vide n ° 10 (50).

Activités comportementales générales:

Test de perçage des trous: Pour ce test, on a utilisé une boîte à trous en bois comportant 3 trous par côté. Pour l’évaluation de l’activité, tous les groupes d’animaux ont été placés individuellement dans la boîte pendant 10 minutes et les trous ont été comptés. Le test a été effectué après le 30ème et le 60ème jour de dosage 4. Les animaux après avoir affronté une atmosphère nouvelle exploreront 5. L’animal peut explorer ou éviter la nouveauté 6.

Test de franchissement de cage à domicile: L’appareil est constitué de cages en plexiglas transparent avec sol transparent. L’activité exploratoire a fait l’objet d’un suivi. Les rats ont été placés individuellement dans ces cages 7. À 10 min, le nombre de passages en cage a été noté le 30e jour et le 60e jour de dosage pendant 10 min.

Test en champ ouvert: La boîte en champ ouvert était composée du matériau acrylique perplexe avec les 16 carrés de taille 18 × 18 cm marqués sur le sol et le mur environnant empêche la fuite du rongeur 8. Le carré central (18 × 18 cm) était marqué au milieu du champ ouvert 9. Les rats albinos, groupes témoins et traités, ont été placés du côté périphérique. La locomotion est observée en comptant les entrées dans les carrés centraux et périphériques pendant 10 minutes. Le test a été effectué après les 30ème et 60ème jours de dosage 10.

Test Clair et foncé: Crawly et Goodwin (1980) ont développé ce test pour la détermination de l’activité anxiolytique des médicaments 11. L’appareil est composé d’un tiers de caisson sombre et de deux tiers de caisson lumineux allégés de 700 LUX. Tous les groupes d’animaux ont été introduits dans le compartiment lumineux dès 12 ans. Le pourcentage de temps passé dans le compartiment lumineux et les transitions effectuées à 10 min entre deux compartiments ont été observés pour tous les groupes d’animaux 13.

RÉSULTATS: Divers tests comportementaux ont été utilisés pour déterminer l’activité anxiolytique d’Argentum nitricum. Une façon ANOVA a été utilisée pour l’analyse des données, tandis que l’analyse post hoc a été effectuée à l’aide du test de tuckey. La comparaison des effets au sein du groupe traité par Argentum nitricum aux jours 30 et 60 a été analysée à l’aide d’un échantillon apparié.

Activité de fumage de trous: Les résultats étaient significatifs le 30e jour entre les groupes et au sein des groupes (F = 2,945, df = 2, 27, p < 0,05) et des résultats très significatifs le 60e jour entre les groupes et au sein des groupes (F = 39,795, df = 2, 27, p < 0,001). L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que les souris traitées par Argentum nitricum présentaient une diminution non significative des creux de la tête au 30e jour ainsi qu’au 60e jour par rapport à l’escitalopram et une diminution significative des creux de la tête (p ≤ 0,05) au 30e jour, une diminution très significative des creux de la tête au 60e jour (p ≤ 0,001) par rapport au contrôle. L’analyse par échantillons appariés a montré une diminution très significative (p < 0,001) des creux de tête au 60e jour par rapport au 30e jour dans les groupes traités par Argentum nitricum et escitalopram.

GRAPHIQUE 1: EFFET DE ARGENTUM NITRICUM SUR L’ACTIVITÉ DE PERÇAGE DES TROUS CHEZ LES SOURIS

n = 10 Les valeurs sont moyennes ± écart-type

*p ≤ 0,05 = Différence significative par rapport au contrôle

*** p ≤ 0,001 = Différence très significative par rapport au contrôle

!!!p ≤ 0,001 = Très significativement différent par rapport aux valeurs d’un mois (30 jours)

Activité de la cage à domicile: Le groupe traité par Argentum nitricum a montré des résultats très significatifs en matière d’activité de croisement de cage le 30e jour entre les groupes et au sein des groupes (F = 4,493, df = 2, 27, p ≤ 0.01), au jour 60 entre les groupes et au sein des groupes (F = 12,06, df = 2, 27, p ≤ 0,001). L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que les animaux traités avec Argentum nitricum présentaient une augmentation insignifiante des passages en cage le 30e jour et une diminution significative (p ≤ 0,05) le 60e jour par rapport à l’escitalopram médicament standard et une diminution insignifiante des passages en cage le 30e jour et une diminution très significative (p ≤ 0,001) le 60e jour par rapport au contrôle. L’analyse d’échantillons appariés a montré que l’activité de croisement en cage était diminuée de manière très significative par Argentum nitricum le 60e jour par rapport au 30e jour (p < 0,001) et une diminution insignifiante du groupe traité par l’escitalopram le 60e jour par rapport au 30e jour.

GRAPHIQUE 2: EFFET D’ARGENTUM NITRICUM SUR L’ACTIVITÉ DE LA CAGE DOMESTIQUE CHEZ LE RAT

n = 10 Les valeurs sont moyennes ± écart type

*p ≤ 0,05 = Différence significative par rapport au contrôle

*** p ≤ 0.001 = Différence très significative par rapport au témoin

#p ≤ 0,05 = Différence significative par rapport à la norme

!!!p ≤ 0,001 = Très significativement différent par rapport aux valeurs d’un mois (30 jours)

Activité en plein champ (Croisement des carrés centraux): Des résultats très significatifs ont été observés dans l’activité en plein champ dans les carrés centraux le 30e jour entre les groupes et au sein des groupes (F = 22,407, df = 2, 27, p ≤ 0,001), et le 60e jour entre les groupes et au sein du groupe (F = 6,734, df = 2, 27, p ≤ 0,001) en utilisant une ANOVA à sens unique. L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que le groupe traité par Argentum nitricum a montré une augmentation très significative des croisements carrés centraux en plein champ (p ≤ 0,001) et une augmentation insignifiante au jour 60 par rapport à la norme ainsi que par rapport au témoin. L’essai sur échantillons appariés a montré une diminution très significative des croisements de carrés centraux au 60e jour par rapport au 30e jour (p ≤ 0,001) dans Argentum nitricum.

Activité en Plein Champ (Croisements de Carrés Périphériques): Des résultats modérément significatifs ont été observés dans l’activité en champ libre dans les carrés périphériques le 30e jour entre les groupes et à l’intérieur des groupes (F = 4,412, df = 2, 27, p ≤ 0,01) et des résultats très significatifs le 60e jour entre les groupes et à l’intérieur des groupes (F = 24,812, df = 2, 27, p ≤ 0,001) en utilisant une ANOVA à sens unique.

L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que les animaux traités avec Argentum nitricum augmentaient de manière insignifiante le croisement des carrés périphériques par rapport à la norme le 30e jour, mais augmentaient de manière modérément significative le 60e jour (p ≤ 0.01) alors qu’il a montré une augmentation insignifiante des carrés périphériques se croisant le 30e jour et une augmentation significative le 60e jour (p ≤ 0,05) par rapport au contrôle. Le test sur échantillon apparié a montré une diminution significative des croisements de carrés périphériques au 60e jour par rapport au 30e jour (p ≤ 0,05) dans le groupe traité par Argentum nitricum et une diminution insignifiante des croisements de carrés périphériques dans le groupe traité par escitalopram.

GRAPHIQUE 3: EFFET DE L’ARGENTUM NITRICUM SUR L’ACTIVITÉ EN PLEIN CHAMP (CROISEMENT DES CARRÉS CENTRAUX) CHEZ LE RAT

n = 10 Les valeurs sont moyennes ± écart-type

*** p ≤ 0,001 = Différence très significative par rapport au témoin

### p ≤ 0,001 = Différence très significative par rapport à la norme

!!!p ≤ 0,001 = Très significativement différent par rapport aux valeurs d’un mois (30 jours)

GRAPHIQUE 4: EFFET DE L’ARGENTUM NITRICUM SUR L’ACTIVITÉ EN PLEIN CHAMP (CROISEMENT DES CARRÉS PÉRIPHÉRIQUES) CHEZ LE RAT

n = 10 Les valeurs sont moyennes ± écart-type

*p ≤ 0,05 = Différence significative par rapport au témoin

# # p ≤ 0,01 = Différence modérément significative par rapport à la norme

!p ≤ 0,05 = Significativement différent par rapport aux valeurs d’un mois (30 jours)

Champ ouvert (Total des croisements): Résultats très significatifs dans l’activité en champ ouvert, c’est-à-dire le total des croisements de carrés au 30e jour entre les groupes et à l’intérieur des groupes (F = 5,607, df = 2, 27, p ≤ 0.001), résultats très significatifs au jour 60 entre les groupes et au sein des groupes (F = 20,557, df = 2, 27, p ≤ 0,001) en utilisant une ANOVA à sens unique. L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que les animaux traités avec Argentum nitricum présentaient une augmentation insignifiante du nombre total de carrés traversant le 30e jour, mais une augmentation modérément significative (p ≤ 0,01) le 60e jour par rapport au médicament standard et une augmentation insignifiante du nombre total de carrés traversant le 30e jour, une augmentation significative le 60e jour (p ≤ 0,05) par rapport au contrôle. Le test sur échantillon apparié a montré une diminution modérément significative des croisements de carrés totaux au 60e jour par rapport au 30e jour (p ≤ 0,01) dans le groupe traité par Argentum nitricum, et une diminution insignifiante des croisements de carrés totaux au 60e jour par rapport au 30e jour dans le groupe traité par escitalopram.

GRAPHIQUE 5 : EFFET DE L’ARGENTUM NITRICUM SUR L’ACTIVITÉ EN CHAMP LIBRE (CROISEMENT DES CARRÉS TOTAUX) CHEZ LES RATS

n = 10 Les valeurs sont de l’écart type ± moyen

* p ≤ 0,05 = Différence significative par rapport au témoin

# # p ≤ 0.01 = Différence modérément significative par rapport à la norme

!! p ≤ 0,01 = Modérément significativement différent par rapport aux valeurs d’un mois (30 jours)

Test de lumière et d’obscurité (% de temps passé dans le Compartiment Lumineux): Résultats très significatifs en pourcentage de temps passé dans le compartiment lumineux le 30e jour entre les groupes et au sein des groupes (F = 75,47, df = 2, 27, p ≤ 0,001), résultats modérément significatifs le 60e jour entre les groupes et au sein des groupes (F = 75,866, df = 2, 27, p ≤ 0,001). L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que les animaux traités avec Argentum nitricum présentaient une augmentation très significative le jour 60 (p ≤ 0,001) par rapport au contrôle et une augmentation très significative du pourcentage de temps passé dans le compartiment lumineux le jour 30 (p ≤ 0,001), une augmentation significative le jour 60 (p ≤ 0,05) par rapport à la norme et une diminution modérément significative du pourcentage de temps passé dans le compartiment lumineux (p ≤ 0,01) le jour 30. Le test sur échantillon apparié a montré que le groupe traité par Argentum nitricum a montré une augmentation très significative du % de temps passé dans le compartiment lumineux le jour 60 par rapport au jour 30 (p ≤ 0,001) tandis que l’escitalopram a montré une augmentation insignifiante le jour 60 par rapport au jour 30.

GRAPHIQUE 6 : EFFET DE L’ARGENTUM NITRICUM SUR LE % DE TEMPS PASSÉ DANS LE COMPARTIMENT LUMINEUX

n = 10 Les valeurs sont moyennes ± écart type

** p ≤0,01 = Différence modérément significative par rapport au témoin

*** p ≤0.001 = Différence significative par rapport au témoin

#p≤0,05 = Différence significative par rapport à la norme

### p≤0,001 = Différence significative par rapport à la norme

!!!p≤0,001 = Très significativement différent par rapport aux valeurs d’un mois (30 jours)

Test de lumière et d’obscurité (Transitions entre compartiments): Des résultats très significatifs dans les transitions entre deux compartiments le jour 30 entre les groupes et à l’intérieur des groupes (F = 13,494, df = 2, 27, p ≤ 0.001), résultats insignifiants au jour 60 entre les groupes et au sein des groupes (F = 0,705, df = 2, 27, p = IS).

GRAPHIQUE 7 : EFFET DE L’ARGENTUM NITRICUM SUR LES TRANSITIONS ENTRE LE COMPARTIMENT CLAIR ET LE COMPARTIMENT SOMBRE (NOMBRE DE TRANSITIONS / 10 MIN

N = 10 Les valeurs sont moyennes ± écart type

*** p ≤0,001 = Différence très significative par rapport au contrôle.

L’analyse post hoc par le test de Tukey a montré que les animaux traités avec Argentum nitricum présentaient une augmentation insignifiante des transitions entre deux compartiments par rapport à la norme les 30e et 60e jours et une diminution insignifiante le 30e jour et une augmentation insignifiante le 60e jour par rapport au contrôle. Un test d’échantillonnage par paires a montré que l’Argentum nitricum augmentait de manière insignifiante et que l’Escitalopram diminuait de manière insignifiante les transitions entre le compartiment clair et le compartiment sombre au 60e jour par rapport au 30e jour.

DISCUSSION: Dans la présente étude, nous avons observé qu’Argentum nitricum après 30 et 60 jours de dosage diminuait le nombre de creux de tête et l’activité de la cage domestique qui reflète son potentiel anxiolytique. Argentum nitricum est utilisé pour les patients extrêmement anxieux, comme indiqué par 14. Le mécanisme possible est la dépression du SNC. La chose cruciale est la dose, car une augmentation de la dose pourrait entraîner une accumulation de particules d’argent au niveau des cellules gliales et de la moelle épinière 15, 16. Zhang et coll., (2013) 17 avait rapporté qu’après induction de nanoparticules d’argent, les rats avaient montré un effet anxiolytique soutenant notre découverte.

Une autre découverte a été que les croisements carrés centraux et périphériques ont été trouvés après administration d’Argentum nitricum soutenant son activité anxiolytique. L’effet était plus prononcé après 30 jours d’administration. L’augmentation du croisement carré central confirme son potentiel anxiolytique et peut-être cette action passe par la libération de neurotransmetteur en particulier de la nor-épinéphrine et de la dopamine. Le nombre total de croisements a diminué après 60 jours d’administration, bien que toujours meilleur par rapport au contrôle, montrant que l’administration prolongée peut affecter la concentration de neurotransmetteur et / ou réguler les récepteurs.

Cette hypothèse est soutenue par 17 qui ont rapporté qu’après une administration prolongée de nanoparticules d’argent, l’élevage et la locomotion ont diminué. Notre étude a également montré que les croisements totaux ont diminué après 60 jours de dosage par rapport au 30e jour. Cela confirme notre suggestion selon laquelle Argentum nitricum devrait être administré à faibles doses et la durée du traitement doit être clairement définie.

Le temps passé dans le compartiment clair et le nombre de transitions entre le compartiment clair et le compartiment sombre ont été trouvés augmentés, en particulier après 60 jours de dosage. Cela prouve son activité anxiolytique qui s’est avérée prononcée après une administration chronique. L’augmentation des transitions peut être due à une augmentation de la concentration de noradrénaline et de dopamine, comme indiqué précédemment 18, 19.

CONCLUSION: À la fin de cette étude, de nouveaux résultats ont été produits et nous sommes parvenus à la conclusion que l’Argentum nitricum possède une puissante activité anxiolytique et peut être utilisé pour traiter l’anxiété. Il possède de meilleurs résultats par rapport au médicament standard escitalopram, mais il est suggéré d’administrer de faibles doses d’Argentum nitricum en raison de son potentiel de produire des effets indésirables.

ACCUSÉ DE RÉCEPTION: Les auteurs remercient le personnel technique du Département de Pharmacologie de la Faculté de Pharmacie et des sciences pharmaceutiques de l’Université de Karachi, au Pakistan, pour leur aide dans les soins et la manipulation des animaux.

CONFLIT D’INTÉRÊTS : Il n’y a pas de conflit d’intérêts potentiel dans la recherche.

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    Comment citer cet article:

    Anser H, Najam R, Khatoon H et Khan SS: Évaluation de l’activité anxiolytique du remède homéopathique Argentum nitricum de puissance 30C après administration chronique chez les rongeurs. Int J Pharm Sci & Res 2018; 9 (9):3908-13. doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232.9(9).3908-13.

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