Médicaments Parentéraux: Suivi des Approbations de Nouveaux Médicamentsbypatricia Van Arnum

Avec l’augmentation des ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA) de plus en plus complexes, en particulier des produits biologiques et des petites molécules peu solubles, le nombre de médicaments parentéraux augmente également. Au cours des trois dernières années, le pourcentage de nouvelles entités moléculaires parentérales approuvées par la FDA a augmenté. DCAT Value Chain Insights examine les tendances des médicaments parentéraux.

Les médicaments parentéraux, qui sont administrés par des moyens non oraux, tels que l’injection ou la perfusion, peuvent être une petite molécule ou un produit biologique. L’augmentation du développement de médicaments parentéraux est importante pour les services de fabrication connexes et les ingrédients, tels que les excipients, utilisés pour développer et produire ces médicaments. DCAT Value Chain Insights examine les tendances récentes en matière d’approbations de médicaments parentéraux.

Médicaments parentéraux: examen des approbations récentes de médicaments

Les médicaments parentéraux se réfèrent aux médicaments utilisant des moyens d’administration non oraux en injectant le médicament directement dans le corps, généralement par trois voies d’administration courantes: intramusculaire, sous-cutanée et intraveineuse.Le pourcentage de médicaments parentéraux approuvés en tant que nouvelles entités moléculaires (NME) par le Center for Drug Evaluation and Research (CDER) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a augmenté au cours des trois dernières années.

Des 22 NME approuvés en 2016, 11 ou 50% étaient des médicaments parentéraux. En 2015, 20 ou 44% des 45 NME approuvés étaient des médicaments parentéraux, et en 2014, 16 ou 39% des 41 NME approuvés étaient des médicaments parentéraux. Sur les 35 NME approuvés au 31 octobre 2017, 14 ou 40 % étaient des médicaments parentéraux. (voir Tableau I).

Approbations de médicaments parentéraux: 2017 à ce jour

Les grandes et/ou moyennes sociétés pharmaceutiques ont représenté 10 des 14 EMN parentérales approuvées jusqu’à présent en 2017. Ceux-ci incluent: Parsabiv d’Amgen (ételcalcétide) pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique sous hémodialyse; Imfinzi d’AstraZeneca (durvalumab) pour traiter le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (cancer de la vessie); Aliqopa de Bayer (copanlisib) pour traiter le lymphome folliculaire en rechute; Johnson & Tremfya de Johnson (Janssen Biotech) (guselkumab pour traiter le psoriasis en plaques modéré à sévère; Bavencio de Merck KGaA et Pfizer (avelumab) pour traiter le carcinome à cellules de Merkel métastatique (une forme rare de cancer de la peau); Radicava de Mitsubishi Tanabe Pharma America (edaravone) pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (c’est-à-dire la maladie de Lou Gehrig); Ocrevus de Roche (ocrelizumab) pour traiter formes récurrentes de sclérose en plaques et de sclérose en plaques progressive primaire; Dupixent de Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals (dupilumab) pour le traitement de l’eczéma modéré à sévère; Le Kevzara de Sanofi (sarilumab pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde) et le Siliq de Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère (voir le tableau II à la fin de l’article).

Les petites sociétés pharmaceutiques représentaient les quatre médicaments parentéraux restants approuvés en tant que NME jusqu’à présent en 2017. Ceux-ci incluent: Brineura de BioMarin Pharmaceutical (cerliponase alfa) pour traiter une forme spécifique de maladie de la latte; Baxdela de Melinta Therapeutics (delafloxacine) pour traiter les infections cutanées bactériennes aiguës (remarque: une formulation orale a également été approuvée); Le Tymlos de Radius Health (abaloparatide) pour traiter l’ostéoporose; et le Vabomère de The Medicines Company (méropénème et vaborbactam) pour traiter les infections urinaires compliquées (voir Tableau II à la fin de l’article).

Approbations de médicaments parentéraux: 2016

Les grandes sociétés pharmaceutiques représentaient la majorité des nouvelles approbations de médicaments parentéraux au cours des dernières années. Huit des 11 médicaments parentéraux approuvés en 2016 provenaient de grandes sociétés pharmaceutiques et trois provenaient de petites entreprises. En 2015, 12 des 20 médicaments parentéraux approuvés provenaient de grandes sociétés pharmaceutiques et huit provenaient de petites entreprises. Pour les approbations de médicaments parentéraux en 2014, neuf provenaient de grandes sociétés pharmaceutiques et sept de plus petites sociétés.

En 2016, les grandes sociétés pharmaceutiques étaient en tête avec huit approbations de médicaments parentéraux. Ces médicaments comprenaient: le Spinraza de Biogen (nusinersen sodique) pour traiter l’atrophie musculaire et le Zinbryta (daclizumab), un médicament contre la sclérose en plaques; Lartruvo (olaratumab) d’Eli Lilly and Company pour le traitement du sarcome des tissus mous, et Taltz (ixekizumab) pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère; Merck & Co.Zinplava (bezlotoxumab) pour traiter l’infection à Clostridium difficile; Tecentriq (atézolizumab) de Roche, un médicament contre le cancer de la vessie; Adlyxin (lixisénatide) de Sanofi, un médicament contre le diabète; et Cinqair (reslizumab) de Teva Pharmaceutical Industries, un médicament contre l’asthme (Voir Tableau III à la fin de l’article à la fin de l’article).

Les trois médicaments parentéraux approuvés par de petites entreprises en 2016 comprenaient: Anthim d’Elusys Therapeutics (obiltoxaximab) pour le traitement de l’anthrax par inhalation; Defitelio de Jazz Pharmaceuticals (défibrotide sodique) pour le traitement de la maladie veino-occlusive hépatique; et Exondys 51 de Sarepta Therapeutics (eteplirsen) pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (Voir Tableau III à la fin de l’article à la fin de l’article).

Approbations de médicaments parentéraux: 2015

Pour 2015, 12 médicaments parentéraux approuvés provenaient de grandes sociétés pharmaceutiques. Ceux-ci comprenaient: Le Repatha d’Amgen (evolocumab), un médicament anti-cholestérol; Cresemba d’Astellas Pharma (sulfate d’isavuconazonium), un antifongique pour le traitement de l’aspergillose invasive et de la mucormycose invasive (remarque: Le Cresamab a également été approuvé sous forme posologique orale); Praxbind de Boehringer Ingelheim (idarucizumab), un coagulant sanguin pour inverser les effets des médicaments anticoagulants; Empliciti de Bristol-Myers Squibb (elotuzumab) pour le traitement du myélome multiple; Portrzza d’Eli Lilly and Company (Cresemba) necitumumab), un médicament contre le cancer du poumon; Nucala de GlaxoSmithKline (mepolizumab), un traitement de l’asthme; Darzalex de Janssen Biotech (daratumumab) pour le traitement du myélome multiple; Yondelis (trabectédine) de Janssen Products pour le traitement de sarcomes spécifiques des tissus mous; Merck & Co.Bridion (sugammadex), un anti-bloqueur neuromusculaire; Cosentyx de Novartis (secukinumab), un médicament contre le psoriasis en plaques; Tresiba de Novo Nordisk (injection d’insuline dégludec), un traitement du diabète; et Praluent de Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals (alirocumab), un médicament anti-cholestérol.

Les huit autres approbations de médicaments parentéraux en 2015 provenaient de petites entreprises. Ceux-ci comprenaient: Kanuma (sébélipase alfa) d’Alexion Pharmaceuticals pour le traitement du déficit en lipase acide lysosomale, et Strensiq (asfotase alfa) pour le traitement de l’hypophosphatasie; Aristada d’Alkermes (aripiprazole lauroxil), un médicament anti-schizophrénique; Avycaz de Cerexa (ceftazidime-avibactam), un anti-infectieux; Kythera Biopharmaceuticals’ Kybella (acide désoxycholique), pour le traitement des graisses modérées à sévères sous le menton (acide désoxycholique) note Cythera a été acquise par Allergan en 2015); Natpara de NPS Pharma (horomone parathyroïdienne), un traitement contre l’hypoparathyroïdie (note : NPS Pharma a été acquise par Shire en 2015); Kengreal (cangrélor), un médicament anti-coagulant du sang de The Medicines Company, et Unituxin (dinutuximab) de United Therapeutics, pour le traitement du neuroblastome.

Approbations de médicaments parentéraux: 2014

En 2014, neuf médicaments parentéraux ont été approuvés par les principales sociétés pharmaceutiques. Ces médicaments comprenaient le Blincyto d’Amgen (blinatumomab), un médicament contre la leucémie; le peginterféron bêta-1a de Biogen, un médicament contre la sclérose en plaques; l’Opdivo de Bristol-Myers Squibb (nivolumab), un médicament anticancéreux; le Tanzeum de GlaxoSmithKline (albiglutide), un médicament antidiabétique; Cyramza (ramucirumab), un médicament contre le cancer de l’estomac d’Eli Lilly and Company et Trulicity (dulaglutide), un médicament antidiabétique; Sylvant (siltuximab) de Janssen Biotech pour le traitement de la maladie de Castleman multicentrique; Merck & Co.Le Keytruda (pembrolizumab), un médicament anticancéreux; et l’Entyvio (vedolizumab) de Takeda Pharmaceutical pour le traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn.

Les petites entreprises représentaient les sept autres approbations de médicaments parentéraux en 2014. Ceux-ci comprenaient: Le Myalept d’Amylin Pharmaceuticals (métréleptine pour injection) pour traiter le déficit en leptine; Rapivab (peramivir) de BioCrist Pharmaceuticals pour le traitement de la grippe; Vimizim (élosulfase alfa) de Biomarin Pharmaceuticals pour le traitement de la mucopolysaccharidose; Sivextro (phosphate de tédizolide) de Cubist Pharmaceuticals, un médicament antibactérien (note: Merck & Co. acquis Cubist Pharmaceuticals en 2015); Dalvance (dalbavancin) de Durata Therapeutics, un médicament antibactérien; Orbactiv (oritavancin) de The Medicines Company, un médicament antibactérien; et Beleodaq (belinostat) de Spectrum Pharmaceuticals, un médicament anticancéreux.

Impact sur l’approvisionnement en ingrédients

Le développement accru de médicaments parentéraux a un impact sur l’approvisionnement en ingrédients et les services connexes. Par exemple, le marché des excipients de spécialité dans le segment parentéral devrait croître de 7,5% par an aux États-Unis et en Europe combinés au cours des cinq prochaines années, selon une analyse récente, Excipients de spécialité pour les produits pharmaceutiques parentéraux: Analyse du marché et opportunités, par Kline and Company, une entreprise de business intelligence de Parsippany, dans le New Jersey.

“Il ne fait aucun doute que la voie orale continue d’être le principal marché des excipients à l’échelle mondiale en raison de leur conformité élevée avec les patients et de leurs coûts de fabrication compétitifs; cependant, l’injectable est un segment en croissance beaucoup plus rapide”, a déclaré Shilpi Mehrotra, responsable du rapport, en commentant le rapport. ” Avec l’émergence d’API de plus en plus complexes, notamment de gros produits biologiques, et de petites molécules peu solubles, le segment des produits pharmaceutiques parentéraux crée de nouvelles opportunités pour les fournisseurs d’excipients.”

L’Amérique du Nord et l’Europe représentent ensemble plus de 80% du marché des excipients parentéraux spécialisés. Les solutions liquides constituent le plus grand marché de formulation pour les excipients parentéraux, tandis que les parts de marché varient en volume et en valeur en raison de leurs prix, selon l’étude Kline. Certains excipients ont des prix très élevés, ce qui conduit à une part de valeur élevée malgré une faible consommation en volume.

Le dextrose est l’excipient de spécialité le plus utilisé dans le segment des formulations parentérales en volume et en valeur, selon l’étude Kline. La large utilisation du dextrose et du chlorure de sodium est principalement due au fait qu’ils sont utilisés comme agents d’ajustement de la tonicité essentiels pour les formulations parentérales, qui doivent être isotoniques avec le sang, note l’étude. Le polysorbate-80 devrait connaître la croissance la plus élevée car il est l’un des tensioactifs les plus utilisés dans les formulations parentérales dans les solutions liquides lyophilisées et les suspensions.

Tableau III : Médicaments parentéraux approuvés en tant que nouvelles Entités moléculaires – Demandes de Nouveaux Médicaments (NDA) et Demandes de Licence de Produits Biologiques originaux (BLA) en 2016 par le Center for Drug Evaluation and Research de la Food and Drug Administration des États-Unis.
Société	Marque (ingrédient actif); type d’application	Indication
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	Amyotrophie spinale
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Dystrophie musculaire de Duchenne
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	Asthme sévère
Spinraza (nusinersen) est commercialisé par Biogen et a été développé par Ionis Pharmaceuticals de Carlsbad, en Californie. Jazz Pharmaceuticals a acquis Gentium en 2014 et avec elle, Defitelio (défibrotide sodique). Pfizer a acquis Anacor Pharmaceuticals en juin 2016, et avec elle, Eucrisa (crisaborole). Source: US Food and Drug Administration’s Center for Drug Evaluation and Research and company information.