parenterális gyógyszerek: új gyógyszer-jóváhagyások nyomon Követésebypatricia van Arnum

az egyre összetettebb aktív gyógyszerészeti összetevők (API-k), különösen a biológiai anyagok és a rosszul oldódó kis molekulák növekedésével a parenterális gyógyszerek száma is növekszik. Az elmúlt három évben nőtt az FDA által jóváhagyott parenterális új molekuláris entitások aránya. A DCAT Value Chain Insights a parenterális gyógyszerek tendenciáit vizsgálja.

a parenterális gyógyszerek, amelyeket nem orális eszközökkel, például injekcióval vagy infúzióval adnak be, lehetnek kis molekulák vagy biológiai anyagok. A parenterális gyógyszerfejlesztés növekedése fontos a kapcsolódó gyártási szolgáltatások és összetevők, például segédanyagok esetében, amelyeket ezeknek a gyógyszereknek a kifejlesztésére és előállítására használnak. A DCAT Value Chain Insights a parenterális gyógyszerek jóváhagyásának legújabb trendjeit vizsgálja.

parenterális gyógyszerek: a legújabb kábítószer-jóváhagyások vizsgálata

a parenterális gyógyszerek olyan gyógyszerekre utalnak, amelyek nem orális beadási eszközöket alkalmaznak a gyógyszer közvetlenül a szervezetbe történő injektálásával, jellemzően három általános beadási útvonalon keresztül: intramuszkuláris, szubkután és intravénás.A százalékos parenterális gyógyszerek jóváhagyott új molekuláris szervezetek (NMEs) az amerikai Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) nőtt az elmúlt három évben.

a 22 2016-ban jóváhagyott NMEs közül 11 vagy 50% parenterális gyógyszer volt. 2015-ben a teljes 45 NME jóváhagyás 20 vagy 44% – a parenterális gyógyszer volt, 2014-ben pedig az összes 41 NME 16 vagy 39% – a jóváhagyott parenterális gyógyszer volt. A 35 NMEs jóváhagyott október 31, 2017, 14 vagy 40% volt parenterális gyógyszerek. (Lásd az I. táblázatot).

parenterális gyógyszer jóváhagyások: 2017 A mai napig

a nagy és / vagy közepes szintű gyógyszeripari vállalatok 10-et tettek ki az eddig jóváhagyott 14 parenterális NMEs-ből 2017-ben. Ezek a következők: Amgen Parsabiv (etelcalcetide) kezelésére másodlagos hyperparathyreosis felnőtt betegek krónikus vesebetegség hemodialízis; AstraZeneca a Imfinzi (durvalumab) kezelésére helyileg előrehaladott vagy metasztatikus urothelialis carcinoma (hólyagrák); Bayer Aliqopa (copanlisib) kezelésére kiújult follikuláris lymphoma; Johnson & Johnson (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab a közepesen súlyos plakkos psoriasis kezelésére; Merck KGaA és Pfizer Bavencio (avelumab) a metasztatikus Merkel-sejtes karcinóma (a bőrrák egy ritka formája) kezelésére; Mitsubishi Tanabe Pharma America’ s Radicava (edaravone) amiotrófiás laterális szklerózis (azaz Lou Gehrig-kór) kezelésére; Roche ‘ s Ocrevus (ocrelizumab) a sclerosis multiplex relapszusos formáinak kezelésére és primer progresszív sclerosis multiplex; a Sanofi és a Regeneron Pharmaceuticals dupixentje (dupilumab) közepesen súlyos vagy súlyos ekcéma kezelésére; A Sanofi Kevzara – ja (szarilumab a rheumatoid arthritis kezelésére) és a Valeant Pharmaceuticals Siliq-ja (brodalumab) a közepesen súlyos és súlyos plakkos psoriasis kezelésére (lásd a cikk végén a II.táblázatot).

a kisebb gyógyszergyártók elszámolták a fennmaradó négy parenterális gyógyszert, amelyet eddig NMEs-ként hagytak jóvá 2017-ben. Ezek a következők: BioMarin Pharmaceutical Brineura (cerliponase alfa) a Batten-betegség egy meghatározott formájának kezelésére; Melinta Therapeutics ‘ Baxdela (delafloxacin) akut bakteriális bőrfertőzések kezelésére (megjegyzés: orális készítményt is jóváhagytak); Radius Health Tymlos (abaloparatid) a csontritkulás kezelésére; és a gyógyszergyártó cég Vabomere (meropenem és vaborbactam) a bonyolult húgyúti fertőzések kezelésére (lásd a II.táblázatot a cikk végén).

parenterális gyógyszer jóváhagyások: 2016

a nagy gyógyszeripari vállalatok tették ki az új parenterális gyógyszer jóváhagyások többségét az elmúlt néhány évben. A 11 2016-ban jóváhagyott parenterális gyógyszer közül nyolc vezető gyógyszeripari vállalat, három pedig kisebb vállalatoktól származott. 2015-ben a jóváhagyott 20 parenterális gyógyszer közül 12 a nagyobb gyógyszeripari vállalatoktól, nyolc pedig kisebb vállalatoktól származott. A 2014-es parenterális gyógyszerengedélyek esetében kilenc volt a nagyobb gyógyszeripari vállalatoktól, hét pedig kisebb vállalatoktól.

2016-ban a nagy gyógyszeripari vállalatok nyolc parenterális gyógyszer jóváhagyással vezettek. Ezek a gyógyszerek a következők voltak: a Biogen Spinraza (nusinersen-nátrium) az izom atrófia kezelésére és a Zinbryta (daclizumab), a sclerosis multiplex gyógyszer; Eli Lilly and Company ‘ s Lartruvo (olaratumab) a lágyszöveti szarkóma kezelésére, és Taltz (ixekizumab) a közepesen súlyos és súlyos plakkos psoriasis kezelésére; Merck & Co.Zinplava (bezlotoxumab) a Clostridium difficile fertőzés kezelésére; Roche Tecentriq (atezolizumab), hólyagrák elleni gyógyszer; a Sanofi adlyxin (lixisenatide), cukorbetegség elleni gyógyszer; és a Teva Pharmaceutical Industries Cinqair (reslizumab), asztma elleni gyógyszer (lásd a III.táblázatot a cikk végén, a cikk végén).

a kisebb vállalatok által 2016-ban jóváhagyott három parenterális gyógyszer a következőket tartalmazza: Elusys Therapeutics ‘Anthim (obiltoxaximab) inhalációs anthrax kezelésére; Jazz Pharmaceuticals’ Defitelio (defibrotid nátrium) a máj veno-occlusiv betegség kezelésére; és Sarepta Therapeutics’ Exondys 51 (eteplirsen) a Duchenne izomdisztrófia kezelésére (lásd a III.táblázatot a cikk végén, a cikk végén).

parenterális gyógyszer jóváhagyások: 2015

2015-ben 12 jóváhagyott parenterális gyógyszer volt a vezető gyógyszeripari vállalatoktól. Ide tartoztak: Amgen Repatha (evolocumab), egy koleszterinellenes gyógyszer; Az Astellas Pharma Cresemba-ja (isavuconazonium sulfate), egy gombaellenes gyógyszer invazív aspergillosis és invazív mucormycosis kezelésére (megjegyzés: a Cresamabot orális adagolási formában is jóváhagyták); Boehringer Ingelheim Praxbind (idarucizumab), véralvadásgátló gyógyszer a vérhígító gyógyszerek hatásainak visszafordítására; Bristol-Myers Squibb Empliciti (elotuzumab) a myeloma multiplex kezelésére; Eli Lilly and Company Portrazza (necitumumab), tüdőrákos gyógyszer; GlaxoSmithKline Nucala (mepolizumab), asztmás terápia; Janssen Biotech Darzalex (daratumumab) myeloma multiplex kezelésére; Janssen termékek Yondelis (trabektedin) specifikus lágyrész-szarkómák kezelésére; Merck & Co.Bridion (sugammadex), egy anti-neuromuszkuláris blokkoló gyógyszer; Novartis’ Cosentyx (szekukinumab), plakkos pikkelysömör gyógyszer; Novo Nordisk Tresiba (degludek inzulin injekció), cukorbetegség kezelésére; és Sanofi és Regeneron Pharmaceuticals’ Praluent (alirokumab), egy anti-koleszterin gyógyszer.

a fennmaradó nyolc parenterális gyógyszer jóváhagyása 2015-ben kisebb vállalatoktól származott. Ezek a következők voltak: Alexion Pharmaceuticals’ Kanuma (szebelipáz alfa) kezelésére lizoszomális sav lipáz hiány, és Strensiq (aszfotáz alfa) kezelésére hypophosphatasia; Alkermes’ Aristada (aripiprazol lauroxil), egy anti-skizofrénia gyógyszer; Cerexa’ s Avycaz (ceftazidime-avibaktám), egy anti-fertőző; Kythera Biopharmaceuticals ‘ Kybella (deoxycholic acid), kezelésére közepes-súlyos zsír az áll alatt (megjegyzés a Kythera-t az Allergan szerezte meg 2015-ben); az NPS Pharma natpara (parathyroid horomon), egy hypoparathyreosis terápia (megjegyzés: az NPS Pharma-t a Shire 2015-ben szerezte meg); A gyógyszergyártó cég kengreal (cangrelor), véralvadásgátló gyógyszer; és a United Therapeutics Unituxin (dinutuximab), a neuroblasztóma kezelésére.

parenterális gyógyszer jóváhagyások: 2014

2014-ben kilenc parenterális gyógyszert hagytak jóvá a nagyobb gyógyszeripari vállalatok. Ezek a gyógyszerek közé tartozott az Amgen Blincyto (blinatumomab), leukémia gyógyszer; Biogen (peginterferon béta-1a), sclerosis multiplex gyógyszer; Bristol-Myers Squibb Opdivo (nivolumab), rákellenes gyógyszer; GlaxoSmithKline Tanzeum (albiglutid), cukorbetegség elleni gyógyszer; Eli Lilly és a vállalat Cyramza (ramucirumab), gyomorrák elleni gyógyszer és Trulicity (dulaglutid), cukorbetegség elleni gyógyszer; Janssen Biotech Sylvant (siltuximab) a multicentrikus Castleman-kór kezelésére; Merck & Co.Keytruda (pembrolizumab), egy rákellenes gyógyszer; és a Takeda Pharmaceutical Entyvio (vedolizumab) colitis ulcerosa és Crohn-betegség kezelésére.

kisebb vállalatok adták a fennmaradó hét parenterális gyógyszer jóváhagyását 2014-ben. Ezek a következők voltak: Amylin Pharmaceuticals Myalept (metreleptin injekcióhoz) a leptinhiány kezelésére; BioCryst Pharmaceuticals ‘Rapivab (peramivir) az influenza kezelésére; Biomarin Pharmaceuticals’ Vimizim (eloszulfáz alfa) a mukopoliszacharidózis kezelésére; Cubist Pharmaceuticals’ Sivextro (tedizolid foszfát), egy antibakteriális gyógyszer (megjegyzés: Merck & Co. 2015-ben szerezte meg a Cubist Pharmaceuticals-t); Durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), antibakteriális gyógyszer; a gyógyszergyártó cég Orbactiv (oritavancin), antibakteriális gyógyszer; és Spectrum Pharmaceuticals’ Beleodaq (belinostat), rákellenes gyógyszer.

hatás az összetevők kínálatára

a parenterális gyógyszerek fokozott fejlődése hatással van az összetevők kínálatára és a kapcsolódó szolgáltatásokra. Például a parenterális szegmensben a speciális segédanyagok piaca várhatóan évente 7,5% – kal növekszik az Egyesült Államokban és Európában a következő öt évben, egy nemrégiben készült elemzés szerint, a parenterális gyógyszerek speciális segédanyagai: piacelemzés és lehetőségek, a Kline and Company, a Parsippany, New Jersey Üzleti intelligencia cég.

“nem kétséges, hogy az orális út továbbra is a segédanyagok fő piaca világszerte a magas betegmegfelelés és a versenyképes gyártási költségek miatt; az injektálható azonban sokkal gyorsabban növekvő szegmens” – mondta Shilpi Mehrotra, a jelentés vezetője a jelentés kommentálásában. “Az egyre összetettebb API-k, nevezetesen a nagy biológiai anyagok és a rosszul oldódó kis molekulák megjelenésével a parenterális gyógyszeripari szegmens új lehetőségeket teremt a segédanyagok szállítói számára.”

Észak-Amerika és Európa együttesen a speciális parenterális segédanyagok piacának több mint 80% – át teszik ki. A Liquid solutions a parenterális segédanyagok legnagyobb készítménypiaca, míg a piaci részesedés volumen és érték szerint változik az áraik miatt, a Kline tanulmány szerint. Bizonyos segédanyagok ára nagyon magas, ami az alacsony volumenű fogyasztás ellenére nagy értékű részesedéshez vezet.

a dextróz a legszélesebb körben használt speciális segédanyag a parenterális készítmények szegmensében mind térfogat, mind érték szerint, a Kline tanulmány szerint. A dextróz és a nátrium-klorid széles körű alkalmazása elsősorban azért van, mert a parenterális készítményekhez elengedhetetlen tonicitás-beállító szerekként használják őket, amelyeknek izotóniásnak kell lenniük a vérrel, jegyzi meg a tanulmány. A poliszorbát-80 várhatóan tanúja lesz a legnagyobb növekedésnek, mivel ez az egyik leggyakrabban használt felületaktív anyag a parenterális készítményekben liofilizált, folyékony oldatokban és szuszpenziókban.

táblázat: parenterális gyógyszerek új molekuláris entitásként–új Gyógyszeralkalmazások (NDAs) és eredeti biológiai engedélykérelmek (BLAs) 2016-ban az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatalának Kábítószer-értékelési és kutatási központja.
vállalat	márkanév (hatóanyag); alkalmazás típusa	jelzés
Biogen	Spinraza( nusinersen); NDA	spinális izomsorvadás
Biogen	Zinbryta (daklizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Duchenne izomdisztrófia
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reszlizumab); BLA	súlyos asztma
a Spinraza-t (nusinersen) a Biogen forgalmazza, és a kaliforniai carlsbadi Ionis Pharmaceuticals fejlesztette ki. a Jazz Pharmaceuticals 2014-ben megvásárolta a Gentiumot, és vele együtt a Defitelio-t (defibrotid-nátrium). a Pfizer 2016 júniusában megvásárolta az Anacor Pharmaceuticals-t, vele együtt az Eucrisa-t (crisaborole). forrás: US Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug Evaluation and Research and company information.