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EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA DEL MEDICAMENTO HOMEOPÁTICO ARGENTUM NÍTRICUM DE 30 C DE POTENCIA DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA EN ROEDORES

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EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA DEL MEDICAMENTO HOMEOPÁTICO ARGENTUM NÍTRICUM DE 30 C DE POTENCIA DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA EN ROEDORES

Humaira Anser * 1, Rahila Najam 2, Humera Khatoon 3 y Saira Saeed Khan 2

Instituto de Ciencias Farmacéuticas 1, Universidad Médica Jinnah Sindh, Karachi, Pakistán.

Departamento de Farmacología 2, Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas, Universidad de Karachi, Pakistán.

Departamento de Farmacología 3, Facultad de Farmacia, Universidad Jinnah para Mujeres, Karachi, Pakistán.

RESUMEN: La ansiedad afecta a un gran número de la población que crea una carga económica. Varias medicinas tradicionales como los barbitúricos, las benzodiacepinas y los ISRS se usan como ansiolíticos, pero debido a su potencial para producir efectos adversos en la cognición, limita su uso crónico. Se utilizan varios remedios homeopáticos para tratar la ansiedad. Por primera vez, este estudio fue diseñado para determinar la actividad ansiolítica de 30C Argentum nitricum. El remedio se comparó con escitalopram. Para este propósito, se analizaron varios parámetros de comportamiento utilizando la prueba de inmersión en la cabeza, la actividad de la jaula doméstica, la prueba de campo abierto y la prueba de luz y oscuridad. Se administró agua destilada, Argentum nitricum y escitalopram por vía oral a tres grupos de animales. Los efectos se registraron después de 30 y 60 días de administración. Los resultados se compararon estadísticamente utilizando ANOVA de una vía y la prueba de Tuckey también se estaba haciendo para las comparaciones múltiples. El remedio disminuyó significativamente los saltos de cabeza y los cruces de jaula después del día 60 de administración (p ≤ 0,001). Los cruces de cuadrados centrales en el aparato de campo abierto aumentaron significativamente después de los 30 días de dosificación, que disminuyeron significativamente después de los 60 días de dosificación en comparación con el día 30 (p<0,001). El porcentaje de tiempo pasado en el compartimento de luz aumentó significativamente en comparación con el control (p ≤ 0,001) después de 60 días de administración. En conclusión, encontramos que Argentum nitricum posee perfil ansiolítico, pero se recomienda el uso de dosis bajas y diluciones altas para evitar cualquier toxicidad.

Palabras clave:

Argentum nítrico, Dopamina, Ansiolíticos, Trastorno de ansiedad generalizada (TAG)

INTRODUCCIÓN: La ansiedad es la anticipación del miedo sobre el futuro. Es la sensación de aprensiones e inquietud. Las personas que sufren de ansiedad si no reciben tratamiento pueden sufrir una enfermedad secundaria.

Se utilizan varios ansiolíticos para el tratamiento de la ansiedad, por ejemplo, barbitúricos, benzodiacepinas, ISRS, etc. Estos medicamentos tienen efectos adversos drásticos en la cognición y la memoria y el uso crónico puede comprometer su eficacia.

Los investigadores están buscando continuamente medicamentos alternativos con el menor efecto adverso debido a las razones explicadas anteriormente. Varias hierbas están bajo investigación y se utilizan como ansiolíticos, por ejemplo, Corianderum sativum, Foeniculum vulgareae, Valeriana officinalis, etc.

Se encontraron varios remedios homeopáticos útiles para curar el estado de ansiedad, fobia e inestabilidad emocional 1 por ejemplo, Calcarea carbonica se recomienda para personas que tienen miedo de perder el control, Kali phosphoricum para personas hipersensibles e impacientes, Gelsimium sempervirensina para personas que sufren de ansiedad y no quieren enfrentarse a las personas 2. Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto del remedio homeopático Argentum nitricum sobre los parámetros neuroconductuales. La fuente de Argentum nitricum es de origen mineral. Debido a la falta de datos científicos, la propiedad ansiolítica de Argentum nitricum no lo prescribe para el mismo propósito. Argentum nitricum que se utiliza para el tratamiento de la ansiedad (debido al miedo a la altura), para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), nerviosismo, miedo a lugares abiertos y otras afecciones.

Se recomienda para tratar el vértigo con temblores, preocupaciones, dolor neurálgico que se alivia después de la emesis. También actúa como antiepiléptico. Es el mejor remedio para tratar el dolor de cabeza unilateral persistente. Este remedio se recomienda en aquellos que son apresurados en la naturaleza. Tales pacientes tratan de escapar de la situación que crea ansiedad en ellos y tienen miedo a la oscuridad y antes de cualquier evento pueden sufrir de diarrea.

MATERIAL Y MÉTODOS:

Selección y alojamiento de animales: Se administraron medicamentos de prueba y estándar en dos especies, es decir, ratas y ratones albinos, durante dos meses. Las ratas y ratones seleccionados tenían un peso promedio de 0,15 a 0,18 kg y de 0,025 a 0,030 kg, respectivamente. Ambas especies se asignaron arbitrariamente en tres grupos, respectivamente, cada uno con diez animales, un grupo de animales sirvió como grupo de control, otro grupo de animales sirvió como grupo tratado para el medicamento estándar escitalopram, mientras que el tercer grupo sirvió como grupo tratado para Argentum nitricum para las actividades del SNC. Los animales se mantuvieron a una temperatura ambiente de 20 a 23 ºC con un ciclo de luz / oscuridad de 12/12 h en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Karachi y los animales tuvieron fácil acceso al agua y los alimentos ad libitum. Se mantuvieron dos animales por jaula al menos 1 semana antes del inicio de la administración.Dosis

: La potencia C 30 de Argentum nitricum se seleccionó sobre la base de una encuesta bibliográfica que demostró que la potencia C 30 es una dosis de potencia media y que había mostrado efectos en el tratamiento de enfermedades crónicas 3.

Cálculo de dosis: 2 gotas de potencia de 30C en 30 ml, luego tomar 1tsp de esta dilución, es una dosis para adultos. Para ratones de 0,025 kg, la dosis será de = 0,01 ml o 10 micro litros. Para ratas de 0,15 kg, la dosis será = 0,066 ml o 60 µl.

Se administró agua destilada por vía oral al grupo de control, mientras que Argentum nitricum y Escitalopram también se administraron por vía oral a los animales para determinar su efecto en las actividades del SNC. En los días 30 y 60 se observaron resultados. Para el análisis de comportamiento se siguieron las especificaciones de la Resolución de Helsinki de 1964 para el manejo de animales. BASR de la Universidad de Karachi había aprobado este estudio, véase la Resolución no. 10 (50).

Actividades Conductuales Generales:

Prueba de Detección de Agujeros: Para esta prueba, se utilizó una caja de perforación de agujeros que está hecha de madera con 3 orificios por lado. Para la evaluación de la actividad, todos los grupos de animales se colocaron individualmente en la caja durante 10 minutos y se contaron las perforaciones. La prueba se realizó después de 30 y 60 días de dosificación 4. Los animales después de enfrentarse a una atmósfera novedosa explorarán 5. El animal puede explorar o evitar la novedad 6.

Prueba de cruce de jaulas domésticas: El aparato está hecho de jaulas de plexiglás transparentes con piso transparente. Se realizó un seguimiento de la actividad exploratoria. Las ratas fueron colocadas individualmente en estas jaulas 7. A los 10 minutos, el número de cruces de jaula se observó el día 30 y el día 60 de la dosificación durante 10 minutos.

Prueba de campo abierto: La caja de campo abierto estaba compuesta por el material acrílico perplejo con los 16 cuadrados de tamaño 18 × 18 cm marcados en el suelo y la pared circundante evita el escape de roedores 8. El cuadrado central (18 × 18 cm) estaba marcado en el medio del campo abierto 9. Las ratas albinas, tanto de los grupos control como de los tratados, se colocaron en el lado periférico. La locomoción se observa contando las entradas en los cuadrados centrales y periféricos durante 10 minutos. La prueba se realizó después de 30 y 60 días de dosificación 10.Prueba de luz y Oscuridad

: Crawly y Goodwin (1980) desarrollaron esta prueba para la determinación de la actividad ansiolítica de los medicamentos 11. El aparato estaba compuesto por un tercio de caja oscura y dos tercios de caja de luz iluminada con 700 LUX. Todos los grupos de animales se introdujeron en el compartimiento de luz como por 12. Se observó el porcentaje de tiempo pasado en el compartimento de luz y las transiciones realizadas a 10 minutos entre dos compartimentos para todos los grupos de animales 13.

RESULTADOS: Se utilizaron varias pruebas conductuales para determinar la actividad ansiolítica de Argentum nitricum. Para el análisis de los datos se utilizó una forma de ANOVA, mientras que el análisis post hoc se realizó mediante la prueba de tuckey. La comparación de los efectos en el grupo tratado con Argentum nitricum en los días 30 y 60 se analizó mediante una prueba de muestra emparejada.

Actividad Holepoking: Los resultados fueron significativos en el día 30 entre grupos y dentro de grupos (F = 2,945, df = 2, 27, p < 0,05) y resultados altamente significativos en el día 60 entre grupos y dentro de grupos (F = 39,795, df = 2, 27, p < 0,001). El análisis post hoc por la prueba de Tukey mostró que los ratones tratados con Argentum nitricum mostraron una disminución no significativa en las caídas en la cabeza el día 30, así como el día 60, en comparación con escitalopram, y una disminución significativa en las caídas en la cabeza (p ≤ 0,05) el día 30, y una disminución altamente significativa en las caídas en la cabeza el día 60 (p ≤ 0,001) en comparación con el control. El análisis por prueba de muestras emparejadas mostró una disminución altamente significativa (p < 0.001) en las caídas de cabeza en el día 60 en comparación con el día 30 en los grupos tratados con Argentum nitricum y escitalopram.

GRÁFICO 1: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM EN LA ACTIVIDAD DE PERFORACIÓN DE AGUJEROS EN RATONES

n = 10 Los valores son media ± desviación estándar

* p ≤ 0,05 = Diferencia significativa en comparación con el control

* * * p ≤ 0,001 = Diferencia altamente significativa en comparación con el control

!!!p ≤ 0,001 = Valores muy significativamente diferentes en comparación con valores de un mes (30 días)

Actividad en jaula doméstica: El grupo tratado con Argentum nitricum mostró resultados muy significativos en la actividad de cruce de jaula el día 30 entre grupos y dentro de grupos (F = 4,493, df = 2, 27, p ≤ 0.01), el día 60 entre grupos y dentro de los grupos (F = 12,06, df = 2, 27, p ≤ 0,001). El análisis post hoc por la prueba de Tukey mostró que los animales tratados con Argentum nitricum mostraron un aumento insignificante en los cruces de jaula el día 30 y una disminución significativa (p ≤ 0,05) el día 60 en comparación con el escitalopram del fármaco estándar, y una disminución insignificante en los cruces de jaula el día 30 y una disminución altamente significativa (p ≤ 0,001) el día 60 en comparación con el control. El análisis de prueba de muestras emparejadas mostró que la actividad de cruce de jaulas disminuyó de manera altamente significativa por Argentum nitricum en el día 60 que en comparación con el día 30 (p < 0.001) y una disminución insignificante en el grupo tratado con escitalopram en el día 60 que en comparación con el día 30.

GRÁFICO 2: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS JAULAS DOMÉSTICAS EN RATAS

n = 10 Los valores son media ± desviación estándar

* p ≤ 0,05 = Diferencia significativa en comparación con el control

* * * p ≤ 0.001 = Diferencia altamente significativa en comparación con el control

#p ≤ 0.05 = Diferencia significativa en comparación con el estándar

!!!p ≤ 0,001 = Muy significativamente diferente en comparación con valores de un mes (30 días)

Actividad de campo abierto (Cruce de cuadrados Centrales): Se observaron resultados muy significativos en la actividad de campo abierto en los cuadrados centrales el día 30 entre grupos y dentro de grupos (F = 22,407, df = 2, 27, p ≤ 0,001), y el día 60 entre grupos y dentro de grupo (F = 6,734, df = 2, 27, p ≤ 0.001) utilizando ANOVA de una vía. El análisis post hoc por la prueba de Tukey mostró que el grupo tratado con Argentum nitricum mostró un aumento altamente significativo en los cruces cuadrados centrales en campo abierto (p ≤ 0,001) y un aumento insignificante en el día 60 en comparación con el estándar y en comparación con el control. La prueba de muestra emparejada mostró una disminución altamente significativa en los cruces de cuadrados centrales el día 60 en comparación con el día 30 (p ≤ 0.001) dentro de Argentum nitricum.

Actividad en Campo Abierto (Cruces de Cuadrados Periféricos): Se observaron resultados moderadamente significativos en la actividad de campo abierto en los cuadrados periféricos el día 30 entre los grupos y dentro de los grupos (F = 4,412, df = 2, 27, p ≤ 0,01) y resultados altamente significativos el día 60 entre los grupos y dentro de los grupos (F = 24,812, df = 2, 27, p ≤ 0,001) mediante el uso de ANOVA de una vía.

El análisis post hoc por la prueba de Tukey mostró que los animales tratados con Argentum nitricum aumentan de forma insignificante el cruce de cuadrados periféricos en comparación con el estándar el día 30, pero aumentaron moderadamente el día 60 (p ≤ 0.01), mientras que mostró un aumento insignificante en el cruce de cuadrados periféricos el día 30 y un aumento significativo el día 60 (p ≤ 0,05) en comparación con el control. La prueba de muestra emparejada mostró una disminución significativa de los cruces de cuadrados periféricos en el día 60 en comparación con el día 30 (p ≤ 0.05) dentro del grupo tratado con Argentum nitricum y una disminución insignificante de los cruces de cuadrados periféricos dentro del grupo tratado con escitalopram.

GRÁFICO 3: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM EN LA ACTIVIDAD DE CAMPO ABIERTO (CRUCE DE CUADRADOS CENTRALES) EN RATAS

n = 10 Los valores son media ± desviación estándar

***p ≤ 0,001 = Diferencia altamente significativa en comparación con el control

###p ≤ 0,001 = Diferencia altamente significativa en comparación con el estándar

!!!p ≤ 0,001 = Muy significativamente diferente en comparación con los valores de un mes (30 días)

GRÁFICO 4: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM EN LA ACTIVIDAD DE CAMPO ABIERTO (CRUCE DE CUADRADOS PERIFÉRICOS) EN RATAS

n = 10 Los valores son media ± desviación estándar

*p ≤ 0,05 = Diferencia significativa en comparación con el control

##p ≤ 0,01 = Diferencia moderadamente significativa en comparación con el estándar

!p ≤ 0,05 = Significativamente diferente en comparación con valores de un mes (30 días)

Campo abierto (Cruces totales): Resultados altamente significativos en la actividad de campo abierto, es decir, los cruces totales de cuadrados en el día 30 entre grupos y dentro de grupos (F = 5,607, df = 2, 27, p ≤ 0.001), resultados altamente significativos en el día 60 entre grupos y dentro de los grupos (F = 20,557, df = 2, 27, p ≤ 0,001) mediante el uso de ANOVA de una vía. El análisis post hoc por la prueba de Tukey mostró que los animales tratados con Argentum nitricum mostraron un aumento insignificante en el cruce de cuadrados totales el día 30, pero un aumento moderadamente significativo (p ≤ 0,01) el día 60 en comparación con el medicamento estándar y un aumento insignificante en el cruce de cuadrados totales el día 30, un aumento significativo el día 60 (p ≤ 0,05) en comparación con el control. La prueba de muestra emparejada mostró una disminución moderadamente significativa en los cruces de cuadrados totales en el día 60 en comparación con el día 30 (p ≤ 0.01) dentro del grupo tratado con Argentum nitricum, y una disminución insignificante en los cruces de cuadrados totales en el día 60 en comparación con el día 30 dentro del grupo tratado con escitalopram.

GRÁFICO 5: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM EN LA ACTIVIDAD DE CAMPO ABIERTO (CRUCE DE CUADRADOS TOTALES) EN RATAS

n = 10 Los valores son de media ± desviación estándar

*p ≤ 0,05 = Diferencia significativa en comparación con el control

## p ≤ 0.01 = Diferencia moderadamente significativa en comparación con el estándar

!! p ≤ 0,01 = Moderadamente significativamente diferente en comparación con valores de un mes (30 días)

Prueba de luz y Oscuridad (% de tiempo pasado en el Compartimiento de luz): Resultados altamente significativos en porcentaje de tiempo pasado en el compartimiento de luz el día 30 entre grupos y dentro de grupos (F = 75,47, df = 2, 27, p ≤ 0,001), resultados moderadamente significativos el día 60 entre grupos y dentro de grupos (F = 75,866, df = 2, 27, p ≤ 0,001). El análisis post hoc por la prueba de Tukey mostró que los animales tratados con Argentum nitricum mostraron un aumento muy significativo en el día 60 (p ≤ 0,001) en comparación con el control y un aumento muy significativo en el porcentaje de tiempo pasado en el compartimento luminoso en el día 30 (p ≤ 0,001), un aumento significativo en el día 60 (p ≤ 0,05) en comparación con la disminución estándar y moderadamente significativa en el porcentaje de tiempo pasado en el compartimento luminoso (p ≤ 0,01) en el día 30. La prueba de muestra emparejada mostró que el grupo tratado con Argentum nitricum mostró un aumento altamente significativo en % del tiempo pasado en el compartimiento de luz en el día 60 en comparación con el día 30 (p ≤ 0.001), mientras que el escitalopram mostró un aumento insignificante en el día 60 en comparación con el día 30.

GRÁFICO 6: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM SOBRE EL % DE TIEMPO PASADO EN EL COMPARTIMENTO DE LUZ

n = 10 Los valores son media ± desviación estándar

* * p≤0,01 = Diferencia moderadamente significativa en comparación con el control

* * * p≤0.001 = diferencia Altamente significativa en comparación con el control

#p≤0.05 = diferencia Significativa en comparación con los normales

###p≤0.001 = diferencia Altamente significativa en comparación con los normales

!!!p≤0,001 = Valores muy significativamente diferentes en comparación con valores de un mes (30 días)

Prueba de luz y oscuridad (Transiciones entre compartimentos): Resultados muy significativos en transiciones entre dos compartimentos el día 30 entre grupos y dentro de grupos (F = 13,494, df = 2, 27, p ≤ 0.001), resultados insignificantes en el día 60 entre grupos y dentro de los grupos (F = 0,705, df = 2, 27, p = IS).

GRÁFICO 7: EFECTO DE ARGENTUM NITRICUM EN LAS TRANSICIONES ENTRE COMPARTIMIENTOS CLARO Y OSCURO (NÚMERO DE TRANSICIONES / 10 MIN

N = 10 Los valores son media ± desviación estándar

***p≤0,001 = Diferencia altamente significativa en comparación con el control.

El análisis post hoc por prueba de Tukey mostró que los animales tratados con Argentum nitricum mostraron un aumento insignificante en las transiciones entre dos compartimentos en comparación con el estándar el día 30 y el día 60, y una disminución insignificante el día 30 y un aumento insignificante el día 60 en comparación con el control. Prueba de muestra emparejada, mostró que Argentum nitricum aumentó de manera insignificante y Escitalopram disminuyó de manera insignificante las transiciones entre el compartimiento claro y oscuro en el día 60 cuando se comparó con el día 30.

DISCUSIÓN: En el presente estudio, observamos que Argentum nitricum después de 30 y 60 días de dosificación disminuyó el número de caídas en la cabeza y la actividad de la jaula doméstica que refleja su potencial ansiolítico. Argentum nitricum se usa para pacientes extremadamente ansiosos, según lo informado por 14. El posible mecanismo es a través de la depresión del SNC. Lo crucial es la dosis, porque un aumento en la dosis podría conducir a la acumulación de partículas de plata a nivel de células gliales y médula espinal 15, 16. Zhang et al., (2013) 17 había informado que después de la inducción de nanopartículas de plata, las ratas han mostrado un efecto ansiolítico que respalda nuestro hallazgo.

Otro hallazgo fue que los cruces cuadrados centrales y periféricos se encontraron después de la administración de Argentum nitricum apoyando su actividad ansiolítica. El efecto fue más pronunciado después de 30 días de administración. El aumento en el cruce de cuadrados centrales confirma su potencial ansiolítico y, posiblemente, esta acción es a través de la liberación de neurotransmisores, especialmente nor-epinefrina y dopamina. El número total de cruces disminuyó después de 60 días de administración, aunque aún mejor en comparación con el control, lo que demuestra que la administración prolongada puede afectar a la concentración de neurotransmisores y/o regular los receptores hacia abajo.

Esta hipótesis es apoyada por 17 que informaron que después de la administración prolongada de nano partículas de plata, tanto la cría como la locomoción disminuyeron. Nuestro estudio también ha demostrado que los cruces totales disminuyeron después de 60 días de administración en comparación con el día 30. Esto apoya aún más nuestra sugerencia de que Argentum nitricum debe administrarse en dosis bajas y la duración del tratamiento debe definirse claramente.

El tiempo de permanencia en el compartimento claro y el número de transiciones entre el compartimento claro y el oscuro aumentaron, especialmente después de 60 días de administración. Esto demuestra su actividad ansiolítica que se encontró pronunciada después de la dosificación crónica. El aumento de las transiciones puede deberse al aumento de la concentración de norepinefrina y dopamina, como se informó anteriormente 18, 19.

CONCLUSIÓN: Al final de este estudio se habían producido nuevos resultados y habíamos llegado a la conclusión de que Argentum nitricum posee una potente actividad ansiolítica y se puede usar para tratar la ansiedad. Posee mejores resultados en comparación con el medicamento estándar escitalopram, pero se sugiere que se deben administrar dosis bajas de Argentum nitricum debido a su potencial para producir efectos adversos.

ACUSE DE RECIBO: Los autores agradecen al personal técnico del Departamento de Farmacología de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Karachi, Pakistán, por su ayuda en el cuidado y manejo de animales.

CONFLICTO DE INTERESES: No existe un conflicto de intereses potencial en la investigación.

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    Cómo citar este artículo:

    Anser H, Najam R, Khatoon H y Khan SS: Evaluación de la actividad ansiolítica del remedio homeopático Argentum nitricum de potencia 30C después de la administración crónica en roedores. Int J Pharm Sci & Res 2018; 9 (9): 3908-13. doi: 10.13040 / IJPSR.0975-8232.9(9).3908-13.

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