Farmaci parenterali: monitoraggio delle nuove approvazioni di farmacibypatricia Van Arnum

Con l’aumento di ingredienti farmaceutici attivi sempre più complessi (API), in particolare biologici e piccole molecole scarsamente solubili, aumenta anche il numero di farmaci parenterali. Negli ultimi tre anni, la percentuale di nuove entità molecolari parenterali approvate dalla FDA è aumentata. DCAT Value Chain Insights esamina le tendenze per i farmaci parenterali.

I farmaci parenterali, che vengono somministrati con mezzi non orali, come per iniezione o infusione, possono essere una piccola molecola o biologica. Gli aumenti nello sviluppo parenterale della droga sono importanti per i servizi e gli ingredienti relativi di fabbricazione, quali gli eccipienti, usati per sviluppare e produrre questi farmaci. DCAT Value Chain Insights esamina le recenti tendenze nelle approvazioni di farmaci parenterali.

Farmaci parenterali: esaminando i recenti approvazioni di droga

Parenterale di farmaci stupefacenti di non usare orale amministrazione del iniettando il farmaco direttamente nel corpo in genere attraverso tre comuni vie di somministrazione: intramuscolare, sottocutanea e per via endovenosa.La percentuale di farmaci parenterali approvati come nuove entità molecolari (NMEs) dal Centro per la valutazione e la ricerca dei farmaci (CDER) della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti è aumentata negli ultimi tre anni.

Dei 22 NME approvati nel 2016, 11 o 50% erano farmaci parenterali. In 2015, 20 o 44% delle approvazioni totali di NME 45 erano farmaci parenterali e in 2014, 16 o 39% delle approvazioni totali di NME 41 erano parenterali. Dei 35 NME approvati al 31 ottobre 2017, 14 o 40% erano farmaci parenterali. (cfr. Tabella I).

Approvazioni parenterali della droga: 2017 ad oggi

Le grandi e / o medie aziende farmaceutiche hanno rappresentato 10 dei 14 NME parenterali approvati finora in 2017. Questi includono: Amgen del Parsabiv (etelcalcetide) per il trattamento di iperparatiroidismo secondario in pazienti adulti con malattia renale cronica in emodialisi; AstraZeneca s Imfinzi (durvalumab) per il trattamento del carcinoma localmente avanzato o metastatico carcinoma uroteliale (tumore della vescica); Bayer Aliqopa (copanlisib) per il trattamento del linfoma follicolare recidivato; Johnson & Johnson (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab per il trattamento di moderata a grave psoriasi a placche; Merck KGaA e Pfizer Bavencio (avelumab) per il trattamento del carcinoma a cellule di Merkel (una rara forma di cancro della pelle); Mitsubishi Tanabe Pharma America Radicava (edaravone) per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (io.e, malattia di Lou Gehrig); Roche Ocrevus (ocrelizumab) per il trattamento di forme recidivanti di sclerosi multipla e sclerosi multipla progressiva primaria; Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals Dupixent (dupilumab) per il trattamento di moderata a grave eczema; Kevzara di Sanofi (sarilumab per il trattamento dell’artrite reumatoide) e Siliq di Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave (vedere Tabella II alla fine dell’articolo).

Le aziende farmaceutiche più piccole hanno rappresentato i restanti quattro farmaci parenterali approvati come NMES finora in 2017. Questi includono: Brineura di BioMarin Pharmaceutical (cerliponase alfa) per il trattamento di una forma specifica di malattia di Batten; Baxdela di Melinta Therapeutics (delafloxacin) per il trattamento di infezioni batteriche acute della pelle (nota: è stata approvata anche una formulazione orale); Tymlos di Radius Health (abaloparatide) per il trattamento dell’osteoporosi; e Vabomere di The Medicines Company (meropenem e vaborbactam) per il trattamento di infezioni complicate del tratto urinario (vedere Tabella II alla fine dell’articolo).

Approvazioni di farmaci parenterali: 2016

Le grandi aziende farmaceutiche hanno rappresentato la maggior parte delle nuove approvazioni di farmaci parenterali negli ultimi anni. Otto dei farmaci parenterali 11 approvati in 2016 erano di aziende farmaceutiche leader e tre provenivano da aziende più piccole. Nel 2015, 12 dei 20 farmaci parenterali approvati provenivano da grandi aziende farmaceutiche e otto provenivano da aziende più piccole. Per le approvazioni di farmaci parenterali 2014, nove provenivano da grandi aziende farmaceutiche e sette da aziende più piccole.

Nel 2016, le principali aziende farmaceutiche hanno condotto con otto approvazioni di farmaci parenterali. Questi farmaci includevano: Spinraza di Biogen (nusinersen sodium) per il trattamento dell’atrofia muscolare e Zinbryta (daclizumab), un farmaco per la sclerosi multipla; Eli Lilly and Company Lartruvo (olaratumab) per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli e Taltz (ixekizumab) per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave; Merck & Co.Zinplava (bezlotoxumab) per il trattamento dell’infezione da Clostridium difficile; Tecentriq di Roche (atezolizumab), un farmaco per il cancro della vescica; Adlyxin di Sanofi (lixisenatide), un farmaco per il diabete; e Cinqair di Teva Pharmaceutical Industries (reslizumab), un farmaco per l’asma (vedere Tabella III alla fine dell’articolo alla fine dell’articolo).

I tre farmaci parenterali approvati da aziende più piccole nel 2016 includevano: Anthim (obiltoxaximab) di Elusys Therapeutics per il trattamento dell’antrace per inalazione; Defitelio (defibrotide sodico) di Jazz Pharmaceuticals per il trattamento della malattia veno-occlusiva epatica; e Exondys 51 (eteplirsen) di Sarepta Therapeutics per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (vedere Tabella III alla fine dell’articolo alla fine dell’articolo).

Approvazioni per farmaci parenterali: 2015

Per il 2015, 12 farmaci parenterali approvati provenivano da aziende farmaceutiche leader. Questi includevano: Repatha di Amgen (evolocumab), un farmaco anti-colesterolo; Astellas Pharma Cresemba (isavuconazonium solfato), un anti-fungine per il trattamento di aspergillosi invasiva e invasiva mucormycosis (nota: Cresamab è stato approvato anche in una forma di dosaggio orale); Boehringer Ingelheim è Praxbind (idarucizumab), un coagulante del sangue per invertire gli effetti di sangue diradamento farmaci, Bristol-Myers Squibb Empliciti (elotuzumab) per il trattamento del mieloma multiplo; Eli Lilly e Società Portrazza (necitumumab), un cancro del polmone farmaco; GlaxoSmithKline s Nucala (mepolizumab), una terapia dell’asma; Janssen Biotech s Darzalex (daratumumab) per il trattamento del mieloma multiplo; Janssen Products’ Yondelis (trabectedina) per il trattamento di specifici sarcomi dei tessuti molli; Merck & Co.Bridion (sugammadex), un farmaco anti-bloccante neuromuscolare; Cosentyx di Novartis (secukinumab), un farmaco per la psoriasi a placche; Tresiba di Novo Nordisk (iniezione di insulina degludec), un trattamento per il diabete; e Praluent di Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals (alirocumab), un farmaco anti-colesterolo.

Le restanti otto approvazioni di farmaci parenterali nel 2015 provenivano da aziende più piccole. Questi includevano: Alexion Pharmaceuticals Kanuma (sebelipase alfa) per il trattamento del deficit di lipasi acida lisosomiale, e Strensiq (asfotase alfa) per il trattamento di hypophosphatasia; Alchermes’ Aristada (aripiprazole lauroxil), un anti-schizofrenia droga; Cerexa del Avycaz (ceftazidime avibactam), un anti-infettivi; Kythera Biopharmaceuticals’ Kybella (acido desossicolico), per il trattamento di moderata a grave di grasso sotto il mento (nota Citera è stata acquisita da Allergan nel 2015); NPS Pharma Natpara (paratiroideo horomone), un ipoparatiroidismo terapia (nota: NPS Pharma è stata acquisita da Shire nel 2015); Kengreal (cangrelor), un farmaco anti-coagulazione del sangue, e Unituxin (dinutuximab) di United Therapeutics, per il trattamento del neuroblastoma.

Approvazioni per farmaci parenterali: 2014

Nel 2014, nove farmaci parenterali sono stati approvati da importanti aziende farmaceutiche. Questi farmaci includevano Blincyto di Amgen (blinatumomab), un farmaco per la leucemia; Biogen (peginterferone beta-1a), un farmaco per la sclerosi multipla; Opdivo di Bristol-Myers Squibb (nivolumab), un farmaco anti-cancro; Tanzeum di GlaxoSmithKline (albiglutide), un farmaco anti-diabete; Cyramza di Eli Lilly and Company (ramucirumab), un farmaco per il cancro allo stomaco e Trulicity (dulaglutide), un farmaco anti-diabete; Sylvant di Janssen Biotech (siltuximab) per il trattamento della malattia multicentrica di Castleman; Merck & Co.Keytruda (pembrolizumab), un farmaco antitumorale; e Entyvio (vedolizumab) di Takeda Pharmaceutical per il trattamento della colite ulcerosa e del morbo di Crohn.

Le aziende più piccole hanno rappresentato le restanti sette approvazioni di farmaci parenterali nel 2014. Questi includevano: Amylin Pharmaceuticals’ Myalept (metreleptin for injection) per il trattamento della carenza di leptina; BioCryst Pharmaceuticals’ Rapivab (peramivir) per il trattamento dell’influenza; Biomarin Pharmaceuticals’ Vimizim (elosulfase alfa) per il trattamento della mucopolisaccaridosi; Sivextro (tedizolid phosphate) di Cubist Pharmaceuticals, un farmaco antibatterico (nota: Merck & Co. acquisita Cubist Pharmaceuticals nel 2015); Dalvance di Durata Therapeutics (dalbavancin), un farmaco antibatterico; Orbactiv della società farmaceutica (oritavancin), un farmaco antibatterico; e Beleodaq di Spectrum Pharmaceuticals (belinostat), un farmaco anti-cancro.

Impatto sulla fornitura di ingredienti

L’aumento dello sviluppo di farmaci parenterali influisce sulla fornitura di ingredienti e servizi correlati. Ad esempio, il mercato degli eccipienti speciali nel segmento parenterale dovrebbe crescere al 7,5% all’anno negli Stati Uniti e in Europa combinati nei prossimi cinque anni, secondo una recente analisi, Eccipienti speciali per i prodotti farmaceutici parenterali: analisi di mercato e opportunità, da Kline and Company, una società di business intelligence di Parsippany, New Jersey.

“Non c’è dubbio che la via orale continua ad essere il principale mercato per gli eccipienti a livello globale a causa della loro elevata conformità del paziente e dei costi di produzione competitivi; tuttavia, l’iniettabile è un segmento in crescita molto più veloce”, ha affermato Shilpi Mehrotra, responsabile del rapporto, commentando il rapporto. “Con l’emergere di API sempre più complesse, in particolare di grandi prodotti biologici e piccole molecole scarsamente solubili, il segmento dei prodotti farmaceutici parenterali sta creando nuove opportunità per i fornitori di eccipienti.”

Il Nord America e l’Europa insieme costituiscono oltre l ‘ 80% del mercato degli eccipienti parenterali speciali. Liquid solutions è il più grande mercato di formulazione per gli eccipienti parenterali mentre le quote di mercato variano in volume e valore a causa dei loro prezzi, secondo lo studio Kline. Alcuni eccipienti hanno prezzi molto alti, il che porta ad una quota di valore elevato nonostante il consumo a basso volume.

Il destrosio è l’eccipiente di specialità più ampiamente usato nel segmento delle formulazioni parenterali sia per volume che per valore, secondo lo studio Kline. L’ampio uso di destrosio e cloruro di sodio è principalmente perché sono usati come agenti di regolazione della tonicità cruciali per le formulazioni parenterali, che devono essere isotoniche con il sangue, osserva lo studio. Si prevede che il polisorbato-80 assista alla crescita più elevata in quanto è uno dei tensioattivi più utilizzati nelle formulazioni parenterali in soluzioni liofilizzate, liquide e sospensioni.

Tabella III: Farmaci parenterali approvati come nuove entità molecolari-Nuove applicazioni di farmaci (NDAs) e applicazioni di licenza biologica originali (BLAs) nel 2016 dal Centro per la valutazione e la ricerca dei farmaci della Food and Drug Administration degli Stati Uniti.
Società	Marca (principio attivo); tipo di applicazione	Indicazione
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	atrofia muscolare Spinale
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	distrofia muscolare di Duchenne
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	asma Grave
Spinraza (nusinersen) è commercializzato da Biogen ed è stato sviluppato dalla Ionis prodotti Farmaceutici di Carlsbad, in California. Jazz Pharmaceuticals ha acquisito Gentium nel 2014 e con esso, Defitelio (defibrotide sodium). Pfizer ha acquisito Anacor Pharmaceuticals nel giugno 2016 e, con essa, Eucrisa (crisaborole). Fonte: US Food and Drug Administration’s Center for Drug Evaluation and Research and company information.