非経口薬:新薬承認の追跡Bypatricia Van Arnum

ますます複雑化する活性医薬成分（Api）、特に生物製剤および難溶性小分子の増加に伴い、非経口薬の数も増加します。 過去3年間で、FDAによって承認された非経口の新規分子実体の割合が増加しています。 DCATバリューチェーンの洞察は、非経口薬の傾向を調べます。

注射または注入などの非経口手段によって投与される非経口薬は、小分子または生物学的であり得る。 非経口医薬品開発の増加は、これらの医薬品の開発および製造に使用される賦形剤などの関連する製造サービスおよび成分にとって重要である。 DCAT Value Chain Insightsは、非経口薬承認の最近の傾向を見ています。

非経口薬: 最近の薬の承認を調べる

非経口薬とは、筋肉内、皮下および静脈内の3つの一般的な投与経路を介して、典型的には薬物を体内に直接注入することにより、非経口的な投与手段米国食品医薬品局（FDA）薬物評価研究センター（CDER）によって新規分子実体（NMEs）として承認された非経口薬の割合は、過去三年間で増加しています。

2016年に承認された22Nmeのうち、11または50％が非経口薬であった。 2015年には、合計45のNme承認の20または44％が非経口薬であり、2014年には、承認された合計41のNmeの16または39％が非経口薬であった。 2017年10月31日時点で承認された35Nmeのうち、14または40％が非経口薬であった。 （表ｉを参照）。

非経口薬承認: 2017年現在までに

大規模および/または中間層の製薬会社は、2017年にこれまでに承認された14の非経口Nmeのうち10を占めています。 これらは下記のものを含んでいます:hemodialysisの慢性の腎臓病の大人の患者の二次副甲状腺機能亢進症を扱うためのAmgenのParsabiv（etelcalcetide）;局部的に進められるか、またはmetastatic尿路上皮癌astrazenecaのImfinzi（durvalumab）;再発された濾胞性リンパ腫を扱うためのBayerのAliqopa（copanlisib）AstrazenecaのImfinzi（durvalumab）astrazenecaのImfinzi（durvalumab）astrazenecaのImfinzi（durvalumab）; Johnson&Johnson’s(Janssen Biotech)Tremfya(guselkumab for treatment-to-severe plaque pseasis;Merck KGaA’s and Pfizer’S Bavencio(avelumab)for treatment metastatic Merkel cell carcinoma(a rare form of skin cancer);Mitsubishi Tanabi Pharma America’S Radicava(edaravone)for treatment amyotrophic lateral sclerosis(i.e,Lou Gehrig’s disease);Roche’S Ocrevus(ocrelizumab)for relapsing johnson’s(Janssen Biotech)For treatment-to-severe plaque pseasis;Merck KGaA’s and Pfizer’S Bavencio(avelumab)for treatment-to-severe plaque多発性硬化症および原発性進行性多発性硬化症の形態;中程度から重度の湿疹を治療するためのサノフィおよびRegeneron Pharmaceuticalsのdupixent（dupilumab）; SanofiのKevzara（慢性関節リウマチを扱うためのsarilumab）;および穏健派から厳しいプラーク乾癬を扱うためのValeant PharmaceuticalsのSiliq（brodalumab）（記事の終わりに表IIを見て下さい）。

2017年にNmeとして承認された残りの4つの非経口薬は、小規模な製薬会社が占めています。 これらは下記のものを含んでいます:当て木の病気の特定の形態を扱うためのBioMarin薬剤のBrineura（cerliponaseのアルファ）;激しい細菌の皮の伝染を扱うためのMelinta TherapeuticsのBaxdela（delafloxacin）（注:口頭; 骨粗しょう症を扱うための半径の健康のTymlos（abaloparatide）;そして複雑な尿路感染症を扱うための薬の会社のVabomere（meropenemおよびvaborbactam）（記事の端に表IIを見て下さい）。

非経口薬承認：2016

過去数年間の新規非経口薬承認の大部分を大規模な製薬会社が占めていました。 2016年に承認された11の非経口薬のうち8つは大手製薬会社によるものであり、3つは中小企業からのものでした。 2015年には、承認された12の20の非経口薬のうち、大手製薬会社からのものであり、八は中小企業からのものでした。 2014年の非経口医薬品承認では、大手製薬会社からのものが九社、中小企業からのものが七社であった。

2016年には、大手製薬会社が非経口薬の承認を主導しました。 これらの薬剤は下記のものを含んでいました:筋萎縮を扱うためのBiogenのSpinraza（nusinersenナトリウム）およびZinbryta（daclizumab）、多発性硬化の薬剤; 軟部肉腫を治療するためのEli Lilly and CompanyのLartruvo（olaratumab）、および中等度から重度の尋常性乾癬を治療するためのTaltz（ixekizumab）;Merck&Co.クロストリジウム-ディフィシル感染を治療するためのZinplava（bezlotoxumab）、膀胱癌薬であるRocheのTecentriq（atezolizumab）、糖尿病薬であるSanofiのAdlyxin（lixisenatide）、および喘息薬であるTeva Pharmaceutical IndustriesのCinqair（reslizumab）（記事の最後の表IIIを参照）。

2016年に承認された中小企業による三つの非経口薬には以下が含まれています: 吸入炭疽を治療するためのｅｌｕｓｙｓ ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓのＡｎｔｈｉｍ（ｏｂｉｌｔｏｘａｘｉｍａｂ）；肝静脈閉塞性疾患を治療するためのＪａｚｚ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓのＤｅｆｉｔｅｌｉｏ（ｄｅｆｉｂｒｏｔｉｄｅ ｓｏｄｉｕｍ）；およびＤｕｃｈｅｎｎｅ筋ジストロフィーを治療するためのＳａｒｅｐｔａ ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓのＥｘｏｎｄｙｓ５ １（ｅｔｅｐｌｉｒｓｅｎ）（

非経口薬承認:2015

2015年には、12の非経口薬が大手製薬会社から承認されました。 これらは下記のものを含んでいた:AmgenのRepatha(evolocumab)、反コレステロールの薬剤; アステラスファーマのクレセンバ（硫酸イソブコナゾニウム）、侵襲性アスペルギルス症および侵襲性ムコルマイコシス（注：クレサマブも経口剤形で承認）、ベーリンガーインゲルハイムのプラックスビンド（イダルシズマブ）、多発性骨髄腫の治療のためのブリストル-マイヤーズスクイブのエンプリシティ（エロツズマブ）、イーライリリーとカンパニーのポートラッツァ（肺癌治療薬であるネシツムマブ）、喘息治療薬であるグラクソスミスクラインのヌカラ（メポリズマブ）、多発性骨髄腫治療のためのjanssen biotechのDarzalex（daratumumab）; Janssen Products’Yondelis(trabectedin)for treating specific軟部組織肉腫;Merck&Co.抗神経筋遮断薬であるブリジオン（sugammadex）、尋常性乾癬薬であるノバルティス（secukinumab）、糖尿病治療薬であるNovo NordiskのTresiba（インスリンdegludec注射）、抗コレステロール薬であるSanofiとRegeneron PharmaceuticalsのPraluent（alirocumab）。

2015年の残りの非経口薬承認は中小企業からのものであった。 これらは含まれています: リソソーム酸リパーゼ欠乏症を治療するためのAlexion PharmaceuticalsのKanuma（sebelipase alfa）、hypophosphatasiaを治療するためのStrensiq（asfotase alfa）、抗統合失調症薬のAlkermes Aristada（aripiprazole lauroxil）、抗感染薬のCerexaのAvycaz（ceftazidime-avibactam）、顎の下の中等度から重度の脂肪を治療するためのKythera BiopharmaceuticalsのKybella（deoxycholic acid）（注：Kytheraは2015年にallerganに買収されました）、nps pharmaのnatpara（副甲状腺ホロモン）、副甲状腺機能低下症治療薬（注：Nps Pharmaは2015年にShireに買収されました）; 抗血液凝固薬であるMedicines CompanyのKengreal（cangrelor）、および神経芽細胞腫を治療するためのUnituxin（dinutuximab）。

非経口薬承認:2014

2014年には、大手製薬会社から非経口薬が承認されました。 これらの薬物には、白血病薬であるアムジェンのブリンシート（ブリナツモマブ）、多発性硬化症薬であるバイオジェン（ペグインターフェロンβ-1a）、抗癌薬であるブリストル-マイヤーズスクイブのオプディボ（ニボルマブ）、抗糖尿病薬であるグラクソスミスクラインのタンゼウム（アルビグルチド）が含まれていた。; Eli Lilly and Companyの胃癌薬であるCyramza（ramucirumab）と抗糖尿病薬であるTrulicity（dulaglutide）、多中心Castleman病治療のためのJanssen BiotechのSylvant（siltuximab）、Merck&Co.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.Janssen.抗がん剤であるキートルーダ（ペンブロリズマブ）、潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療のための武田薬品工業のEntyvio（ベドリズマブ）。

2014年の残りの非経口薬承認は、中小企業が占めています。 これらは下記のものを含んでいました:レプチンの不足を扱うためのアミリンの医薬品のMyalept（注入のためのmetreleptin）; バイオクリストファーマシューティカルズ社のインフルエンザ治療用ラピバブ(ペラミビル)、ムコ多糖症治療用ビミジムエロスルファーゼアルファ、抗菌薬キュビストファーマシューティカルズ社のシベキストロ(テジゾリドリン酸)(注:メルク社&社)。 2015年にCubist Pharmaceuticalsを買収）、抗菌薬であるDurata TherapeuticsのDalvance（dalbavancin）、抗菌薬であるThe Medicines CompanyのOrbactiv（oritavancin）、抗癌薬であるSpectrum PharmaceuticalsのBeleodaq（belinostat）。

成分供給への影響

非経口薬の開発の増加は、成分供給および関連サービスに影響を与える。 例えば、ニュージャージー州Parsippanyのビジネスインテリジェンス会社であるKline and Companyによる最近の分析”Specialty Excipients for Parenteral Pharmaceuticals:Market Analysis and Opportunities”によると、非経口セグメントの特殊賦形剤の市場は、今後5年間で米国と欧州を合わせて毎年7.5％で成長すると予想されている。

“経口ルートは、高い患者コンプライアンスと競争力のある製造コストのために、世界的に賦形剤の主要市場であり続けていることは間違いありません。 “ますます複雑なApi、特に大規模な生物製剤、および難溶性低分子の出現により、非経口医薬品セグメントは、賦形剤サプライヤーのための新たな機会を作”

北米と欧州は一緒に特殊非経口賦形剤の市場の80％以上を占めています。 Klineの調査によると、液体溶液は非経口賦形剤の最大の製剤市場ですが、市場シェアはその価格のために量と価値によって異なります。 特定の賦形剤は非常に高い価格を有し、これは少量の消費にもかかわらず高い価値のシェアをもたらす。

デキストロースは、Klineの研究によると、非経口製剤セグメントで最も広く使用されている特殊賦形剤であり、体積と値の両方である。 ブドウ糖および塩化ナトリウムの広い使用は血と等張でなければならない非経口的な公式のために重大な等張性調節の代理店として主に使用さ Polysorbate-80は凍結乾燥させた、液体の解決および懸濁液の非経口的な公式の最も使用された界面活性剤の1つであるので最も高い成長を目撃すると期待さ

表III：米国食品医薬品局の薬物評価研究センターにより、2016年に新規分子実体として承認された非経口薬–新薬適用（NDAs）およびオリジナル生物製剤ライセン
会社	ブランド名（有効成分）;アプリケーションタイプ	表示
バイオジェン	Spinraza(nusinersen);NDA	脊髄性筋萎縮症
バイオジェン	ジンブリタ（ダクリズマブ）; BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	デュシェンヌ型筋ジストロフィー
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair(reslizumab);BLA	重度の喘息
Ｓｐｉｎｒａｚａ（ｎｕｓｉｎｅｒｓｅｎ）はＢｉｏｇｅｎによって市販され、カリフォルニア州ＣａｒｌｓｂａｄのＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓによって開発された。 Jazz Pharmaceuticalsは2014年にGentiumを買収し、それとともにDefitelio（defibrotide sodium）を買収した。 ファイザーは2016年6月にAnacor Pharmaceuticalsを買収し、それに伴いEucrisa（crisaborole）を買収しました。 出典：米国食品医薬品局の医薬品評価研究センターおよび企業情報。