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NRX-101
急性自殺念慮および行動を有する患者の双極性うつ病に対する治験、迅速かつ持続的な治療
NRXの治験薬レジメンNRX-100/NRX-101は、米国FDAおよび他の健康規制機関によって承認された場合、米国FDAおよび他の健康規制機関によって承認された最初の薬レジメンとなる。自殺双極性うつ病を治療します。 今日、双極性うつ病および自殺念慮の患者を治療するための薬物は承認されておらず、この致命的な状態に対する唯一のFDA承認の治療法は、よく知ら
NRX-101は、NMDA受容体モジュレーターであるD-シクロセリンと、FDAによって画期的な治療指定と特別なプロトコル契約を授与された5-Ht2A受容体アンタゴニストであるルラシドンの二つのFDA承認薬の特許を取得した経口固定用量の組み合わせである。 NRX-101 この製品は、Daniel Javitt、PhD、MD教授によって発見された相乗作用メカニズムのために、実験室実験で薬の2つの成分がお互いの副作用を相殺すると見られるため、composition of matter特許を授与されています。 博士Javittは、世界で最も引用された科学者の中にランクされ、1987年に精神疾患における脳のNMDA受容体の役割を認識した最初の人であり、600以上の科学的出版物で46,000人が引用している神経化学のこの分野をリードしてきました。
NMDAアンタゴニスト薬は最近、うつ病と自殺を治療するために広く認識されています。 しかし、ケタミンやデキストロメトルファンなどのNMDAチャネルを直接ブロックするものは、神経毒性（すなわち脳細胞を殺す）を引き起こし、中毒性が高 NRX-101のDシクロセリンの部品はFDAによって必要な標準的な実験室試験のneurotoxicityまたは常習（乱用の責任）のための傾向を示しませんでした。 NMDA拮抗薬はまた、幻覚を引き起こす可能性が高く、ケタミンとデキストロメトルファンを乱用薬として普及させています。 NRX-101特許の基礎となる特許取得済みの発見は、nrx-101のルラシドン成分が、D-シクロセリンが実験室実験で幻覚を引き起こす可能性を遮断し、ヒト臨床試験でnrx-101と関連して幻覚が見られていないことを部分的に示している。
FDAは、nrx-101に対して、”ケタミンまたはその他の効果的な治療による初期安定化後の双極性うつ病患者における重度のうつ病および急性自殺念慮および行動の治療”に対して画期的な治療法の指定を授与した。”NRxのnrx-101のintitial第3相試験は、積極的な自殺念慮を伴う救急医療を受けており、状態を安定させるためにケタミン（NRX-100）の初期単回投与を必要とする患者と、急性自殺念慮が少ない外来患者で治療されている患者の両方を対象としている。
現在臨床試験で研究されているNRX-100/NRX-101の潜在的な臨床上の利点は次のとおりです:
- ASIBの患者の両極不況の特定の焦点:双極性障害の個人の50%以上彼らの寿命の間の自殺を試みます。現在承認されている医薬品は、大うつ病性障害（MDD）、治療抵抗性うつ病（TRD）および他の形態のうつ病に適応されています。
- nrx-100（ケタミン）の単回投与後の患者の急速な安定化の可能性：逐次治療レジメン*は、NRX-100（ケタミン）の単回の初回投与のみを必要とする。 臨床調査では、ケタミンは急速手始め、抗鬱剤/反自殺効果を示しました。2ケタミンは解離作用（幻覚）を引き起こす可能性があり、反復投与はこれらの解離作用をさらに増加させる可能性がある。.
- 便利:他の処置とは違ってnrx-100（ケタミン）または他の有効な療法の最初の安定の後で外来患者の基礎の処置を、可能にするために、NRX-101は開発されてい
NRX-101の安全上の考慮事項は、これまでのところ、軽度の鎮静、頭痛および軽躁病の観察された副作用に限定されている。 但し、D cycloserineおよびlurasidoneに両方FDA公認のラベルでより広い副作用のプロフィールがあり、より多くの患者がNRX-101と扱われると同時にそれらの副作用は見
作用機序
NMDAは思考の速度を調節します：
NMDA活動が少なすぎる>思考、幻覚、精神病の増加
NMDA活動が多すぎる>思考、うつ病、自殺の減少
NRX-101の独自の二重作用機序は、NMDAと5-Ht2A受容体を標的としています。脳だ
NMDA受容体は神経細胞に見られるグルタミン酸受容体である。 それはニューロンからニューロンへのシグナル伝達を制御するので、記憶機能にとって重要である。 NMDAはまた、脳内のイデア化（新しいアイデアの形成）の速度を制御するカルシウムイオンチャネルを直接調節する。 Nrx-101の有効成分の一つであるD-シクロセリンは、NMDA受容体を標的とし、NMDA活性を調節し、潜在的に思考生成の正常なペースを促進する。 多数の人間の調査はD cycloserineの管理が抗鬱剤の効果を誘発することを示しました。 しかし、我々の進行中の研究は、治療が精神模倣的副作用を打ち消すために抗精神病薬による投与を必要とすることを示している。
5-Ht2aの受容器はセロトニン家族のG蛋白質共役受容器そしてメンバーです。 それはある特定の抗精神病薬の効果の仲介に於いての役割のために知られています。 ルラシドン、NRX-101の他の有効成分は、抗精神病薬として現在承認され、両極不況のために示される5-Ht2A反対者です。 実験室の調査は潜在的なpsychomimetic（幻覚）副作用を最小にしている間lurasidoneおよび他の5-Ht2Aの反対者が潜在的に抗鬱剤の効果を高めるD cycloserineとの予想外の相助
NRX-101のd cycloserineおよびLurasidoneの専有組合せはnrx-100（ケタミン）の最初の、単一の注入に続くおよそ六週間口頭で、毎日取られるように設計されています。 この治療上のアプローチはかなりNRX-100（ケタミン）の抗鬱剤/反自殺効果を拡張する潜在性の口頭、外来患者の処置を、提供するかもしれません。
臨床データ
FDA Good Clinical Practices（GCP）の下で実施された第2相試験であるNRXのSTABIL-B試験の全結果が、2019年12月にAmerican College of Neuropsychopharmacologyで発表されました。 米国食品医薬品局（Fda）は、この研究に基づいてNRX-101にBreak Through Therapy指定（BTD）を付与しました。
BTDは、重篤な状態を治療することを意図した医薬品の開発とレビューを促進するために設計されたプロセスであり、予備的な臨床的証拠は、治療が臨床的に重要なエンドポイントで利用可能な医薬品よりも大幅な改善を示す可能性があることを示している。
この試験では、重度の双極性うつ病および急性自殺念慮を伴う救急医療を受けた20人の患者が、ケタミン（NRX-100）の静脈内注入で最初に安定化された。 研究の詳細は、上で見ることができますwww.clinicaltrials.gov…..3
安定化後、患者はうつ病および自殺念慮からの寛解を維持するために、NRX-101またはルラシドン単独のいずれかにランダムに（2：1）割り当てられた。 以下に示されるトップライン分析で見ることができるように、NRX-101で治療された患者は、ルラシドンで治療された患者と比較して、14日で有意に低いレベ この傾向は42日（P=0.032）で持続した。
うつ病または自殺のいずれかでの再発は、ルラシドンで治療された対照患者の2/5で見られたが、NRX-101で治療された患者では再発の例は見られなかった（P=。095). 薬物関連の重篤な有害事象は観察されず、研究の経口薬物段階では幻覚の事例は見られなかった。 この情報は、臨床試験におけるいずれかの腕の完全な安全性プロファイルを構成するものではありません。
以前の研究からの知見は、2015年にJournal Of Clinical Psychiatryに掲載されました。 この研究では、すでに5-Ht2Aアンタゴニストを受けていた双極性うつ病の患者は、毎日、経口D-シクロセリンに続いてIVケタミンの単一注入を受けた。 結果は、うつ病の症状が50％減少し、自殺念慮が75％減少したことを示した。 これらの患者に対する治療効果は八週間以上持続した。4
前臨床データは、ルラシドン（および他の5ht2a拮抗薬）とD-シクロセリンの組み合わせが、対照およびルラシドン単独と比較してアカシジアの有意な減少をもたらしたことを示している。 これらの知見は、いくつかの米国および米国外の特許出願に詳細に記載されている。 Akathisiaは、抗精神病薬および抗うつ薬の時折の副作用である興奮、苦痛、および落ち着きのなさの状態として定義されます。
- Pallaskorpi,et al. 双極性障害2017; 19: 13-22
- Zarate,C.et al. 生物学的精神医学2012; 71(11); 939-946
- https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02974010?term=stabil-b&rank=1
- カントロウィッツ他：J臨床精神医学2015; 76(6): 737-738
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