Medicamentos Parenterales: Seguimiento de Aprobaciones de Nuevos Medicamentos

Con el aumento de ingredientes farmacéuticos activos (API) cada vez más complejos, específicamente biológicos y moléculas pequeñas poco solubles, el número de medicamentos parenterales también aumenta. En los últimos tres años, el porcentaje de nuevas entidades moleculares parenterales aprobadas por la FDA ha aumentado. DCAT Value Chain Insights examina las tendencias de los medicamentos parenterales.

Los medicamentos parenterales, que se administran por medios no orales, como inyección o infusión, pueden ser una molécula pequeña o biológica. El aumento en el desarrollo de fármacos parenterales es importante para los servicios de fabricación e ingredientes relacionados, como los excipientes, que se utilizan para desarrollar y producir estos fármacos. DCAT Value Chain Insights analiza las tendencias recientes en las aprobaciones de medicamentos parenterales.

Fármacos parenterales: examen de aprobaciones recientes de medicamentos

Las drogas parenterales se refieren a drogas que usan medios de administración no orales inyectando el medicamento directamente en el cuerpo típicamente a través de tres vías comunes de administración: intramuscular, subcutánea e intravenosa.El porcentaje de medicamentos parenterales aprobados como nuevas entidades moleculares (EMN) por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aumentado en los últimos tres años.

De las 22 EMN aprobadas en 2016, 11 o 50% eran fármacos parenterales. En 2015, 20, o el 44% del total de 45 EMN aprobados, eran medicamentos parenterales, y en 2014, 16, o el 39% del total de 41 EMN aprobados, eran parenterales. De las 35 EMN aprobadas al 31 de octubre de 2017, 14 o 40% eran medicamentos parenterales. (véase el cuadro I).

Aprobaciones de medicamentos por vía parenteral: 2017 hasta la fecha

Las grandes y / o medianas empresas farmacéuticas han representado 10 de las 14 EMN parenterales aprobadas en lo que va de 2017. Estos incluyen: Parsabiv de Amgen (etelcalcetida) para tratar el hiperparatiroidismo secundario en pacientes adultos con enfermedad renal crónica en hemodiálisis; Imfinzi de AstraZeneca (durvalumab) para tratar el carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado (cáncer de vejiga); Aliqopa de Bayer (copanlisib) para tratar el linfoma folicular recidivante; Johnson & Tremfya de Johnson (Janssen Biotech) (guselkumab para tratar psoriasis en placas de moderada a grave; Bavencio de Merck KGaA y Pfizer (avelumab) para tratar el carcinoma metastásico de células de Merkel (una forma rara de cáncer de piel); Radicava de Mitsubishi Tanabe Pharma America (edaravona) para tratar la esclerosis lateral amiotrófica (es decir, la enfermedad de Lou Gehrig); Ocrevus de Roche (ocrelizumab) para tratar formas recidivantes de esclerosis múltiple y esclerosis múltiple primaria progresiva; Dupixent de Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals (dupilumab) para el tratamiento del eccema de moderado a grave; Kevzara de Sanofi (sarilumab para el tratamiento de la artritis reumatoide); y Siliq de Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave (ver Tabla II al final del artículo).

Las empresas farmacéuticas más pequeñas representaron los cuatro medicamentos parenterales restantes aprobados como EMN en lo que va de 2017. Estos incluyen: Brineura de BioMarin Pharmaceutical (cerliponasa alfa) para tratar una forma específica de enfermedad de Listón; Baxdela de Melinta Therapeutics (delafloxacina) para tratar infecciones bacterianas agudas de la piel (nota: también se aprobó una formulación oral); Tymlos (abaloparatida) de Radius Health para el tratamiento de la osteoporosis; y Vabomere (meropenem y vaborbactam) de The Medicines Company para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (ver Tabla II al final del artículo).

Aprobaciones de medicamentos parenterales: 2016

Las grandes compañías farmacéuticas representaron la mayoría de las aprobaciones de medicamentos parenterales nuevos en los últimos años. Ocho de los 11 medicamentos parenterales aprobados en 2016 fueron de empresas farmacéuticas líderes, y tres de empresas más pequeñas. En 2015, 12 de los 20 medicamentos parenterales aprobados procedían de las principales empresas farmacéuticas y ocho de las empresas más pequeñas. Para las aprobaciones de medicamentos parenterales de 2014, nueve procedían de grandes compañías farmacéuticas y siete de empresas más pequeñas.

En 2016, las principales compañías farmacéuticas lideraron con ocho aprobaciones de medicamentos parenterales. Estos medicamentos incluyen: Espinraza de Biogen (nusinersen sódico) para tratar la atrofia muscular y Zinbryta (daclizumab), un medicamento para la esclerosis múltiple; Lartruvo (olaratumab) de Eli Lilly and Company para el tratamiento del sarcoma de tejido blando, y Taltz (ixekizumab) para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave; Merck & Co.Zinplava (bezlotoxumab) para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile; Tecentriq de Roche (atezolizumab), un medicamento para el cáncer de vejiga; Adlyxin de Sanofi (lixisenatida), un medicamento para la diabetes; y Cinqair de Teva Pharmaceutical Industries (reslizumab), un medicamento para el asma (Ver Tabla III al final del artículo al final del artículo).

Los tres medicamentos parenterales aprobados en 2016 por empresas más pequeñas incluyeron: Anthim (obiltoxaximab) de Elusys Therapeutics para el tratamiento del ántrax inhalatorio; Defitelio (defibrotida sódica) de Jazz Pharmaceuticals para el tratamiento de la enfermedad venooclusiva hepática; y Exondys 51 (eteplirsen) de Sarepta Therapeutics para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (Ver Tabla III al final del artículo al final del artículo).

Aprobaciones de medicamentos parenterales: 2015

Para 2015, 12 medicamentos parenterales aprobados provenían de empresas farmacéuticas líderes. Estos incluyen: Amgen’s Repatha (evolocumab) , un medicamento contra el colesterol; Cresemba de Astellas Pharma (sulfato de isavuconazonio), un antifúngico para tratar la aspergilosis invasiva y la mucormicosis invasiva (nota: Cresamab también fue aprobado en una forma de dosificación oral); Praxbind de Boehringer Ingelheim (idarucizumab), un coagulante de la sangre para revertir los efectos de los medicamentos anticoagulantes; Empliciti de Bristol-Myers Squibb (elotuzumab) para tratar el mieloma múltiple; Portrazza de Eli Lilly and Company (necitumumab), un medicamento para el cáncer de pulmón; Nucala de GlaxoSmithKline (mepolizumab), una terapia para el asma; Darzalex de Janssen Biotech (daratumumab) para el tratamiento del mieloma múltiple; Yondelis (trabectedina) de Janssen Products para el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos específicos; Merck & Co.Bridion (sugammadex), un fármaco bloqueante neuromuscular; Cosentyx de Novartis (secukinumab), un fármaco para la psoriasis en placas; Tresiba de Novo Nordisk (inyección de insulina degludec), un tratamiento para la diabetes; y Praluent de Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals (alirocumab), un fármaco anticolesterol.

Las ocho aprobaciones de medicamentos parenterales restantes en 2015 fueron de empresas más pequeñas. Estos incluyen: Kanuma (sebelipasa alfa) de Alexion Pharmaceuticals para tratar la deficiencia de lipasa ácida lisosomal y Strensiq (asfotasa alfa) para tratar la hipofosfatasia; Aristada (aripiprazol lauroxil) de Alkermes, un medicamento contra la esquizofrenia; Avycaz (ceftazidima-avibactam) de Cerexa, un antiinfeccioso; Kybella (ácido desoxicólico) de Citera Biofarmacéuticos, para tratar la grasa moderada a grave debajo de la barbilla (nota Citera fue adquirida por Allergan en 2015); Natpara (horomona paratiroidea) de NPS Pharma, una terapia para hipoparatiroidismo (nota: NPS Pharma fue adquirida por Shire en 2015); Kengreal (cangrelor), un fármaco anticoagulante de la compañía de medicamentos, y Unituxin (dinutuximab) de United Therapeutics, para el tratamiento del neuroblastoma.

Aprobaciones de medicamentos parenterales: 2014

En 2014, se aprobaron nueve medicamentos parenterales de las principales compañías farmacéuticas. Estos medicamentos incluían Blincyto de Amgen (blinatumomab), un medicamento contra la leucemia; Biogen (peginterferón beta-1a), un medicamento contra la esclerosis múltiple; Opdivo de Bristol-Myers Squibb (nivolumab), un medicamento contra el cáncer; Tanzeum de GlaxoSmithKline (albiglutida) , un medicamento contra la diabetes; Cyramza (ramucirumab) de Eli Lilly and Company, un medicamento para el cáncer de estómago, y Trulicidad (dulaglutida), un medicamento antidiabético; Sylvant de Janssen Biotech (siltuximab) para el tratamiento de la enfermedad multicéntrica de Castleman; Merck & Co.Keytruda (pembrolizumab), un fármaco anticanceroso; y Entyvio (vedolizumab) de Takeda Pharmaceutical para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

Las empresas más pequeñas representaron las siete aprobaciones de medicamentos parenterales restantes en 2014. Estos incluyen: Myalept de Amylin Pharmaceuticals (metreleptin para inyección) para tratar la deficiencia de leptina; Rapivab (peramivir) de BioCryst Pharmaceuticals para el tratamiento de la gripe; Vimizim (elosulfasa alfa) de Biomarin Pharmaceuticals para el tratamiento de la mucopolisacaridosis; Sivextro (fosfato de tedizolid) de Cubist Pharmaceuticals, un medicamento antibacteriano (nota: Merck & Co. adquirió Cubist Pharmaceuticals en 2015); Dalvance de Durata Therapeutics (dalbavancina), un medicamento antibacteriano; Orbactiv de The Medicines Company (oritavancina), un medicamento antibacteriano; y Beleodaq de Spectrum Pharmaceuticals (belinostat), un medicamento contra el cáncer.

Impacto en el suministro de ingredientes

El aumento del desarrollo de medicamentos parenterales afecta el suministro de ingredientes y servicios relacionados. Por ejemplo, se espera que el mercado de excipientes especializados en el segmento parenteral crezca un 7,5% anual en los Estados Unidos y Europa combinados en los próximos cinco años, según un análisis reciente, Specialty Excipients for Parenteral Pharmaceuticals: Market Analysis and Opportunities, de Kline and Company, una firma de inteligencia empresarial de Parsippany, Nueva Jersey.

“No hay duda de que la vía oral sigue siendo el principal mercado de excipientes a nivel mundial debido a su alto cumplimiento por parte de los pacientes y sus competitivos costos de fabricación; sin embargo, inyectable es un segmento de crecimiento mucho más rápido”, dijo Shilpi Mehrotra, gerente del informe, al comentar el informe. “Con la aparición de APIs cada vez más complejos, en particular grandes productos biológicos y pequeñas moléculas poco solubles, el segmento de productos farmacéuticos parenterales está creando nuevas oportunidades para los proveedores de excipientes.”

América del Norte y Europa juntos constituyen más del 80% del mercado de excipientes parenterales especiales. Soluciones líquidas es el mercado de formulación más grande para excipientes parenterales, mientras que las cuotas de mercado varían en volumen y valor debido a sus precios, según el estudio de Kline. Algunos excipientes tienen precios muy altos, lo que da lugar a una participación de alto valor a pesar del bajo volumen de consumo.

La dextrosa es el excipiente especializado más utilizado en el segmento de formulaciones parenterales, tanto por volumen como por valor, según el estudio Kline. El amplio uso de dextrosa y cloruro de sodio se debe principalmente a que se utilizan como agentes ajustadores de tonicidad cruciales para las formulaciones parenterales, que deben ser isotónicas con la sangre, señala el estudio. Se espera que el polisorbato-80 sea testigo del mayor crecimiento, ya que es uno de los surfactantes más utilizados en formulaciones parenterales en soluciones liofilizadas, líquidas y suspensiones.

Tabla III: Medicamentos Parenterales Aprobados como Nuevas Entidades Moleculares: Solicitudes de Nuevos Medicamentos (NDAs) y Solicitudes de Licencia de Productos Biológicos Originales (BLAs) en 2016 por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
Empresa de	nombre de la Marca (ingrediente activo); tipo de aplicación	Indicación
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	la atrofia muscular Espinal
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Distrofia muscular de Duchenne
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	Asma grave
Spinraza (nusinersen) es comercializado por Biogen y fue desarrollado por Ionis Pharmaceuticals de Carlsbad, California. Jazz Pharmaceuticals adquirió Gentium en 2014 y con él, Defitelio (defibrotida sódica). Pfizer adquirió Anacor de productos Farmacéuticos en junio de 2016, y con ella, Eucrisa (crisaborole). Fuente: Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos e información de la empresa.