Håp • Vitenskap • Liv

NRX-101

en undersøkende, hurtig innsettende og vedvarende behandling For Bipolar Depresjon hos pasienter Med Akutt Selvmordstanker Og Atferd

Nrxs undersøkelsesmedisinregime NRX-100/NRX-101, hvis godkjent AV DET AMERIKANSKE FDA og andre helsemyndigheter, ville være den første medisinregimet å behandle suicidal bipolar Depresjon. I dag er ingen medisin godkjent for å behandle pasienter med bipolar depresjon og selvmordstanker, og DEN ENESTE FDA-godkjente behandlingen for denne dødelige tilstanden er elektrokonvulsiv terapi (ECT), som har kjente bivirkninger.

NRX-101 er en patentert, oral fastdosekombinasjon av TO FDA-godkjente legemidler: D-sykloserin, EN NMDA-reseptormodulator; Og Lurasidon, en 5-HT2a-reseptorantagonist som har blitt tildelt Gjennombruddsterapi-Betegnelse og En Spesiell Protokollavtale AV FDA. NRX-101. Produktet har blitt tildelt en sammensetning av matter patent på grunn av den synergistiske virkningsmekanismen oppdaget Av Prof. Daniel Javitt, PhD, MD der de to komponentene i medisinen er sett til å avbryte hverandres bivirkninger i laboratorieforsøk. Dr. Javitt er blant verdens mest siterte forskere og var den første som anerkjente rollen som hjernens NMDA-reseptor i psykiatrisk sykdom i 1987 og har ledet dette området av nevrokjemi med mer enn 600 vitenskapelige publikasjoner som har blitt sitert av 46.000 mennesker.

NMDA-antagonist narkotika har nylig blitt allment anerkjent for å behandle depresjon og suicidalitet. Imidlertid er de som direkte blokkerer NMDA-kanalen, som ketamin og dekstrometorfan, kjent for å forårsake nevrotoksisitet (dvs.drepe hjerneceller) og være svært vanedannende. D-cycloserine-komponenten I NRX-101 har ikke vist noen tilbøyelighet til nevrotoksisitet eller avhengighet (misbruk ansvar) i standard laboratorietester som KREVES AV FDA. NMDA-antagonist narkotika har også høy potensial til å forårsake hallusinasjoner, noe som gjør ketamin og dekstrometorfan populær som narkotika av misbruk. DEN patenterte oppdagelsen som ligger til grunn FOR NRX-101-patentet, viser delvis at lurasidonkomponenten I NRX-101 blokkerer muligheten For At D-cykloserin kan forårsake hallusinasjon i laboratorieforsøk, og hallusinasjon ikke er sett i forbindelse MED NRX – 101 i kliniske studier på mennesker.

FDA tildelt Gjennombrudd Terapi Betegnelse TIL NRX-101 for “Behandling av alvorlig depresjon og akutt selvmordstanker og atferd hos pasienter med bipolar depresjon etter initial stabilisering med ketamin eller annen effektiv behandling.”Nrxs innledende fase 3-studier av NRX-101 retter seg mot både pasienter som er i beredskap med aktiv selvmordstanker og krever en første enkeltdose ketamin (NRX-100) for å stabilisere tilstanden og også pasienter som behandles i ambulant innstilling som har mindre akutt selvmordstanker.

Potensielle kliniske fordeler MED NRX-100 / NRX-101, som for tiden er studert i kliniske studier, inkluderer:

• Spesifikt Fokus på Bipolar Depresjon hos PASIENTER med ASIB: Mer enn 50% av personer Med Bipolar Lidelse forsøker selvmord i løpet av livet.1 Legemidler som for tiden er godkjent, er indisert For Alvorlig Depressiv Lidelse (MDD), Behandlingsresistent Depresjon (TRD) og andre former for depresjon.
• Mulig Rask Stabilisering for Pasienter etter en enkeltdose MED NRX – 100 (ketamin): behandlingsregimet for sekvensiell medisin* krever bare en enkelt, initial administrering AV NRX-100 (ketamin). I kliniske studier har ketamin vist hurtig innsettende, antidepressive / anti-suicidale effekter.2 Ketamin kan forårsake dissosiative effekter( hallusinasjoner); gjentatt administrasjon kan ytterligere øke disse dissosiative effektene..
  
• Convenience: I Motsetning TIL andre behandlinger, ER NRX-101 utviklet for å tillate behandling på poliklinisk basis, etter en innledende stabilisering MED NRX-100 (ketamin) eller annen effektiv behandling.

Sikkerhetshensyn ved NRX-101 har hittil vært begrenset til observerte bivirkninger av mild sedasjon, hodepine og hypomani. Imidlertid har Både d-cykloserin og lurasidon bredere bivirkningsprofiler i DERES FDA-godkjente etiketter, og disse bivirkningene kan ses som flere pasienter behandles MED NRX-101.

Virkningsmekanisme

NMDA regulerer tankens hastighet:
For lite NMDA-aktivitet > Økt Tanker, hallusinasjoner, psykose
For MYE NMDA-aktivitet > Redusert Tanker, depresjon, selvmord

NRX-101s proprietære dual-virkningsmekanisme retter SEG MOT NMDA-og 5-HT2a-reseptorene-to nøkkelreseptorer i hjernen .

NMDA-reseptoren er en glutamatreseptor som finnes i nerveceller. Det er kritisk for minnefunksjonen da den styrer signalering fra nevron til nevron. NMDA regulerer også direkte en kalsiumionkanal som styrer tankegangen (dannelsen av nye ideer) i hjernen. D-cykloserin, et av DE aktive ingrediensene I NRX-101, retter SEG mot NMDA-reseptoren og modulerer NMDA-aktivitet, som potensielt fremmer et normalt tempo i tankegenerering. Flere menneskelige studier har vist at administrasjon Av d-cycloserine utløser en antidepressiv effekt. Vår pågående forskning indikerer imidlertid at behandlingen krever administrasjon med et antipsykotisk middel for å motvirke de psykomimetiske bivirkningene.

5-HT2a-reseptoren er En G-proteinkoblet reseptor og et medlem av serotoninfamilien. Det er kjent for sin rolle i å formidle visse antipsykotiske effekter. Lurasidon, DEN andre aktive ingrediensen I NRX-101, er en 5-HT2a-antagonist som for tiden er godkjent som antipsykotisk, og indisert for bipolar depresjon. Laboratoriestudier har vist At Lurasidon og andre 5-HT2a-antagonister har en uventet synergistisk effekt Med D-cykloserin, som potensielt øker den antidepressive effekten samtidig som de potensielle psykomimetiske (hallusinasjoner) bivirkningene minimeres.

NRX-101S proprietære kombinasjon Av D-cycloserin og Lurasidon er designet for å bli tatt oralt, hver dag i omtrent seks uker etter en første, enkelt infusjon AV NRX – 100 (ketamin). Denne terapeutiske tilnærmingen kan tilby en oral, poliklinisk behandling, med potensial til å betydelig utvide NRX-100 (ketamin)’s antidepressiv/anti-suicidal effekt.

Kliniske Data

Fullstendige resultater Fra Nrxs STABIL-b-studie, en fase 2-studie utført UNDER FDA Good Clinical Practices (GCP), ble presentert ved American College Of Neuropsychopharmacology i desember 2019. Us Food And Drug Administration ga Break Through Therapy Betegnelse (BTD) TIL NRX-101 basert på denne studien.

EN BTD er en prosess designet for å fremskynde utvikling og gjennomgang av legemidler som er ment å behandle en alvorlig tilstand, og foreløpige kliniske bevis indikerer at behandlingen kan vise betydelig forbedring over tilgjengelige legemidler på et klinisk signifikant endepunkt(er).

i denne studien ble 20 pasienter som ble presentert for akuttbehandling Med Alvorlig Bipolar Depresjon og Akutt Selvmordstanker først stabilisert med en enkelt infusjon av intravenøs ketamin (NRX-100). Studiedetaljer kan ses på www.clinicaltrials.gov.3

etter stabilisering ble pasientene randomisert (2:1) til ENTEN NRX-101 eller lurasidon alene, for å opprettholde remisjon fra depresjon og selvmordstanker. Som det fremgår av topplinjeanalysen vist nedenfor, viste DE som ble behandlet MED NRX-101 et signifikant lavere nivå av depresjon etter 14 dager, sammenlignet med de som ble behandlet med lurasidon (P=0,03). Denne trenden fortsatte ved 42 dager (P=0,032).

Tilbakefall ved enten depresjon eller suicidalitet ble sett hos 2/5 av kontrollpasientene behandlet med lurasidon, mens ingen tilfeller av tilbakefall ble sett hos pasienter behandlet MED NRX-101 (P=.095). Ingen legemiddelrelaterte alvorlige bivirkninger ble observert, og ingen tilfeller av hallusinasjoner ble sett i den orale legemiddelfasen av studien. Denne informasjonen utgjør ikke hele sikkerhetsprofilen til noen av armen i den kliniske studien.

Funn fra en tidligere studie ble publisert I Journal Of Clinical Psychiatry i 2015. I denne studien fikk Pasienter Med Bipolar Depresjon, som allerede fikk en 5-HT2a-antagonist, en enkelt infusjon AV IV ketamin etterfulgt av daglig, oral d-cykloserin. Resultatene viste en >50% reduksjon i symptomer på depresjon og en 75% reduksjon i selvmordstanker. Den terapeutiske effekten for disse pasientene ble opprettholdt i åtte uker eller lenger.4

Prekliniske data viser at kombinasjonen av lurasidon (og andre 5ht2a-antagonister) og D-cykloserin førte til en signifikant reduksjon i akatisi sammenlignet med kontroll og lurasidon alene. Disse funnene er beskrevet i detalj i flere amerikanske og ex-AMERIKANSKE patent registreringer. Akatisi er definert som en tilstand av agitasjon, nød og rastløshet som er en sporadisk bivirkning av antipsykotiske og antidepressive legemidler.

1. Pallaskorpi, Et al. Bipolar Lidelse 2017; 19: 13-22
2. Zarate, C. et al. Biologisk Psykiatri 2012; 71(11); 939-946
3. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02974010?term=stabil-b&rank=1
4. Kantrowitz, Et al: J Klinisk Psykiatri 2015; 76(6): 737-738