Het IND Safety Report and the role of Safety Data Reconciliation

herziene definities in de FDA-Guidance2
de IND safety reporting rule introduceert termen en definities die duidelijk en consistent moeten zijn.
A. bijwerking
bijwerking betekent elk ongewenst Medisch voorval in verband met het gebruik van een geneesmiddel bij de mens, al dan niet als geneesmiddelgerelateerd beschouwd. Een ongewenst voorval (ook wel een ongewenste ervaring genoemd) kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv., een abnormale laboratorium bevinding), symptoom, of ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een drug, en impliceert geen oordeel over causaliteit. Een bijwerking kan zich voordoen bij elk gebruik van het geneesmiddel (bijv. off-label gebruik, gebruik in combinatie met een ander geneesmiddel) en bij elke toedieningsroute, formulering of dosis, inclusief een overdosis.
B. vermoedelijke bijwerking
vermoedelijke bijwerking betekent elke bijwerking waarbij de redelijke kans bestaat dat het geneesmiddel de bijwerking heeft veroorzaakt. In het kader van de IND-veiligheidsrapportage betekent ‘redelijke mogelijkheid’ dat er aanwijzingen zijn dat er een causaal verband bestaat tussen het geneesmiddel en het ongewenste voorval. Een vermoedelijke bijwerking impliceert een mindere mate van zekerheid over causaliteit dan een bijwerking, wat betekent elke bijwerking veroorzaakt door een geneesmiddel.
vermoedelijke bijwerkingen zijn de subgroep van alle bijwerkingen waarvoor een redelijke kans bestaat dat het geneesmiddel de oorzaak is.
C. bijwerking
een bijwerking betekent elke bijwerking veroorzaakt door een geneesmiddel. Bijwerkingen zijn een subgroep van alle vermoedelijke bijwerkingen waarbij er reden is om te concluderen dat het geneesmiddel de oorzaak van het voorval is.
D. onverwacht
een bijwerking of vermoedelijke bijwerking wordt als “onverwacht” beschouwd indien deze niet in de onderzoekersbrochure is opgenomen of niet met de waargenomen specificiteit of ernst is vermeld; of indien een onderzoekersbrochure niet vereist of beschikbaar is, niet overeenstemt met de risico-informatie die is beschreven in het algemeen onderzoeksplan of elders in de huidige aanvraag, zoals gewijzigd.
bijwerkingen die in de onderzoekersbrochure worden vermeld als voorkomend bij leden van dezelfde klasse van geneesmiddelen, of zoals verwacht op basis van de farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel, zouden als onverwacht worden beschouwd totdat ze zijn waargenomen met het onderzochte geneesmiddel.
E. ernstig
een bijwerking of vermoedelijke bijwerking wordt als “ernstig” beschouwd indien deze naar het oordeel van de onderzoeker of opdrachtgever leidt tot een van de volgende resultaten:: Overlijden, een levensbedreigende bijwerking, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante onbekwaamheid of aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Belangrijke medische gebeurtenissen die niet tot de dood kunnen leiden, levensbedreigend kunnen zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstig worden beschouwd wanneer zij, op basis van een passend medisch oordeel, de patiënt of proefpersoon in gevaar kunnen brengen en een medische of chirurgische ingreep kunnen vereisen om een van de in deze definitie vermelde resultaten te voorkomen.
F. Levensbedreigend
een bijwerking of vermoedelijke bijwerking wordt als “levensbedreigend” beschouwd indien het optreden ervan, naar het oordeel van de onderzoeker of de opdrachtgever, de patiënt of de proefpersoon onmiddellijk het risico op overlijden met zich meebrengt. Het omvat geen bijwerking of vermoedelijke bijwerking die, als het in een ernstigere vorm had plaatsgevonden, de dood had kunnen veroorzaken.