parenterale geneesmiddelen: het volgen van nieuwe goedkeuringen van geneesmiddelen

met de opkomst van steeds complexere Actieve Farmaceutische Ingrediënten (API ‘ s), in het bijzonder biologische producten en slecht oplosbare kleine moleculen, neemt ook het aantal parenterale geneesmiddelen toe. In de afgelopen drie jaar, is het percentage parenterale nieuwe moleculaire entiteiten goedgekeurd door de FDA toegenomen. DCAT Value Chain Insights onderzoekt trends voor parenterale geneesmiddelen.

parenterale geneesmiddelen die niet-oraal worden toegediend, zoals via injectie of infusie, kunnen een klein molecuul of biologisch zijn. De toename van parenterale drugontwikkeling is belangrijk voor verwante productiediensten en ingrediënten, zoals hulpstoffen, die worden gebruikt om deze drugs te ontwikkelen en te produceren. DCAT Value Chain Insights kijkt naar recente trends in goedkeuring van parenterale geneesmiddelen.

parenterale geneesmiddelen: onderzoeken van recente drug goedkeuringen

parenterale geneesmiddelen verwijzen naar geneesmiddelen die niet-orale middelen van toediening gebruiken door de drug rechtstreeks in het lichaam te injecteren, typisch via drie gemeenschappelijke toedieningswegen: intramusculair, subcutaan en intraveneus.Het percentage van parenterale drugs goedgekeurd als nieuwe moleculaire entiteiten (NMEs) door de Amerikaanse Food and Drug Administration ‘ s (FDA) Centrum voor Drug evaluatie en onderzoek (CDER) is toegenomen in de afgelopen drie jaar.

van de 22 in 2016 goedgekeurde NME ‘ s waren 11 of 50% parenterale geneesmiddelen. In 2015 waren 20 of 44% van de in totaal 45 NME-goedkeuringen parenterale geneesmiddelen en in 2014 waren 16 of 39% van de in totaal 41 goedgekeurde NME ‘ s parenterale geneesmiddelen. Van de 35 nmes die vanaf 31 oktober 2017 werden goedgekeurd, waren 14 of 40% parenterale geneesmiddelen. (zie tabel I).

goedkeuring van parenterale geneesmiddelen: 2017 tot op heden

de grote en / of middelgrote farmaceutische bedrijven zijn goed voor 10 van de 14 parenterale NME ‘ s die tot nu toe in 2017 zijn goedgekeurd. Deze omvatten: Amgen ‘s Parsabiv (etelcalcetide) voor de behandeling van secundaire hyperparathyroïdie bij volwassen patiënten met chronische nierziekte op hemodialyse; AstraZeneca’ s Imfinzi (durvalumab) voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheliaal carcinoom (blaaskanker); Bayer ‘ S Aliqopa (copanlisib) voor de behandeling van recidiverend folliculair lymfoom; Johnson & Johnson (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis; Merck KGaA en Pfizer Bavencio (avelumab) voor de behandeling van gemetastaseerd Merkel cell carcinoma (een zeldzame vorm van kanker van de huid); Mitsubishi Tanabe Pharma-Amerika Radicava (edaravone) voor de behandeling van amyotrofe laterale sclerose (ik.e, Lou Gehrig ‘s ziekte); Roche Ocrevus (ocrelizumab) voor de behandeling van recidiverende vormen van multiple sclerose en primair progressieve multiple sclerose; Sanofi ‘s en Regeneron Pharmaceuticals’ Dupixent (dupilumab) voor de behandeling van matige tot ernstige eczeem; Sanofi ‘s Kevzara (sarilumab voor de behandeling van reumatoïde artritis); en Valeant Pharmaceuticals’ Siliq (brodalumab) voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis (zie tabel II aan het einde van artikel).

kleinere farmaceutische bedrijven waren verantwoordelijk voor de overige vier parenterale geneesmiddelen die tot nu toe als NME ‘ s zijn goedgekeurd. Deze omvatten: BioMarin Pharmaceutical ‘s Brineura (cerliponase alfa) voor de behandeling van een specifieke vorm van latten ziekte; Melinta Therapeutics’ Baxdela (delafloxacine) voor de behandeling van acute bacteriële huidinfecties (opmerking: een orale formulering werd ook goedgekeurd); Radius Health ‘ s Tymlos (abaloparatide) voor de behandeling van osteoporose; en Vabomere (meropenem en vaborbactam) voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties (zie tabel II aan het einde van artikel).

goedkeuring van parenterale geneesmiddelen: 2016

de grote farmaceutische bedrijven waren verantwoordelijk voor het merendeel van de nieuwe goedkeuring van parenterale geneesmiddelen in de afgelopen jaren. Acht van de 11 parenterale geneesmiddelen goedgekeurd in 2016 waren door toonaangevende farmaceutische bedrijven, en drie waren van kleinere bedrijven. In 2015, waren 12 van de 20 goedgekeurde parenterale drugs van belangrijke farmaceutische bedrijven, en acht waren van kleinere bedrijven. Voor 2014 parenterale drug goedkeuringen, negen waren van grote farmaceutische bedrijven en zeven waren van kleinere bedrijven.

in 2016 leidden grote farmaceutische bedrijven met acht goedkeuringen voor parenterale geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen omvatten: Biogen ‘ s Spinraza (natriumnusinersen) voor de behandeling van spieratrofie en Zinbryta (daclizumab), een multiple sclerose drug; Eli Lilly and Company ‘ s Lartruvo (olaratumab) voor de behandeling van wekedelensarcoom, en Taltz (ixekizumab) voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis; Merck & Co.’s Zinplava (bezloxumab) for treating Clostridium difficile infection; Roche’ s Tecentriq (atezolizumab), a blaaskanker drug; Sanofi ‘s Adlyxin (lixisenatide), a diabetes drug; en Teva Pharmaceutical Industries’ Cinqair (reslizumab), an astmamedicijn (zie tabel III aan het einde van artikel aan het einde van artikel).

de drie parenterale geneesmiddelen door kleinere bedrijven die in 2016 zijn goedgekeurd, omvatten:: Elusys Therapeutics’ Anthim (obiltoxaximab) voor de behandeling van inhalatieantrax; Jazz Pharmaceuticals’ Defitelio (defibrotide sodium) voor de behandeling van veno-occlusieve leverziekte; en Sarepta Therapeutics’ Exondys 51 (eteplirsen) voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (zie tabel III aan het einde van artikel aan het einde van artikel).

goedkeuring van parenterale geneesmiddelen: 2015

voor 2015 waren 12 goedgekeurde parenterale geneesmiddelen van toonaangevende farmaceutische bedrijven. Deze omvatten: Amgen Repatha (evolocumab), een anti-cholesterol drug; Astellas Pharma ‘s Cresemba (isavuconazonium sulfaat), een antifungale voor de behandeling van invasieve aspergillosis en invasieve mucormycosis (opmerking: Cresamab werd ook goedgekeurd in een orale dosering vorm); Boehringer Ingelheim is Praxbind (idarucizumab), een bloed-stollingsmiddel voor het omkeren van de effecten van bloedverdunnende medicijnen; Bristol-Myers Squibb is Empliciti (elotuzumab) voor de behandeling van multiple myeloma van de sikkelcel; Eli Lilly and Company’ s Portrazza (necitumumab), een long-kanker geneesmiddel; GlaxoSmithKline ‘ s Nucala (mepolizumab), een astma-therapie; Janssen Biotech is Darzalex (daratumumab) voor de behandeling van multipel myeloom; Janssen Products ‘ Yondelis (trabectedine) for treating specific wekedelensarcomen; Merck & Co.’s Bridion (sugammadex), een geneesmiddel tegen neuromusculaire blokkers; Novartis’ Cosentyx (secukinumab), een geneesmiddel voor plaque psoriasis; Novo Nordisk’ s Tresiba (insuline degludec injectie), een diabetesbehandeling; en Praluent (alirocumab) van Sanofi ‘ s en Regeneron Pharmaceuticals, een geneesmiddel tegen cholesterol.

de overige acht parenterale geneesmiddelengoedkeuringen in 2015 waren afkomstig van kleinere bedrijven. Deze omvatten: Alexion Pharmaceuticals Kanuma (sebelipase alfa) voor de behandeling van lysosomal zuur lipase deficiëntie, en Strensiq (asfotase alfa) voor de behandeling van hypophosphatasia; Alkermes’ Aristada (aripiprazole lauroxil), een anti-schizofrenie drug; Cerexa de Avycaz (ceftazidime-avibactam), een anti-infectieuze; Kythira Biopharmaceuticals’ Kybella (deoxycholic zuur), voor de behandeling van matige tot ernstige vet onder de kin (let op Kythira werd overgenomen door Allergan in 2015); NPS Pharma ‘ s Natpara (bijschildklier horomone), een hypoparathyreoïdie therapie (opmerking: NPS Pharma werd overgenomen door Shire in 2015); Kengeal (cangrelor) van het geneesmiddelenbedrijf, een geneesmiddel tegen bloedstolling, en Unituxin (dinutuximab) van United Therapeutics, voor de behandeling van neuroblastoom.

goedkeuring van parenterale geneesmiddelen: 2014

in 2014 werden negen parenterale geneesmiddelen goedgekeurd door grote farmaceutische bedrijven. Deze geneesmiddelen omvatten Amgen ‘s Blincyto (blinatumomab), een leukemie drug; Biogen’ s (peginterferon bèta-1a), een multiple sclerose drug; Bristol-Myers Squibb ‘s Opdivo (nivolumab), een anti-kanker drug; GlaxoSmithKline’ s Tanzeum (albiglutide), een anti-diabetes drug; Eli Lilly and Company ‘s Cyramza (ramucirumab), een geneesmiddel tegen maagkanker en Trulicity (dulaglutide), een geneesmiddel tegen diabetes; Janssen Biotech’ s Sylvant (siltuximab) for treatment multicentric Castleman ‘ s disease; Merck & Co.’s Keytruda (pembrolizumab), een geneesmiddel tegen kanker; en Takeda Pharmaceutical Entyvio (vedolizumab) voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.

kleinere bedrijven waren verantwoordelijk voor de resterende zeven parenterale geneesmiddelengoedkeuringen in 2014. Deze omvatten: Amylin Pharmaceuticals’ Myalept (metreleptine voor injectie) voor de behandeling van leptinedeficiëntie; BioCryst Pharmaceuticals ‘Rapivab (peramivir) voor de behandeling van influenza; Biomarin Pharmaceuticals’ Vimizim (elosulfase alfa) voor de behandeling van mucopolysaccharidose; Cubist Pharmaceuticals’ Sivextro (tedizolidfosfaat), een antibacterieel geneesmiddel (noot: Merck & Co. verworven Cubist Pharmaceuticals in 2015); Durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), een antibacteriële drug; Orbactiv (oritavancine) van het geneesmiddelenbedrijf, een antibacteriële drug; en spectrum Pharmaceuticals’ Beleodaq (belinostat), een medicijn tegen kanker.

invloed op het aanbod van ingrediënten

toegenomen ontwikkeling van parenterale geneesmiddelen heeft gevolgen voor het aanbod van ingrediënten en aanverwante diensten. Zo zal de markt voor specialty excipients in het parenterale segment naar verwachting met 7,5% per jaar groeien in de VS en Europa gecombineerd in de komende vijf jaar, volgens een recente analyse, Specialty Excipients for Parenteral Pharmaceuticals: Market Analysis and Opportunities, door Kline and Company, een Parsippany, New Jersey business intelligence bedrijf.

” het lijdt geen twijfel dat orale toediening wereldwijd de belangrijkste markt voor hulpstoffen blijft vanwege de hoge compliance van patiënten en concurrerende productiekosten; injecteerbaar is echter een veel sneller groeiend segment, ” zei Shilpi Mehrotra, manager van het rapport, in een commentaar op het rapport. “Met de opkomst van steeds complexere API’ s, met name grote biologische producten, en slecht oplosbare kleine moleculen, creëert het segment parenterale geneesmiddelen nieuwe kansen voor Leveranciers van hulpstoffen.”

Noord-Amerika en Europa vormen samen meer dan 80% van de markt van speciale parenterale hulpstoffen. Liquid solutions is de grootste formuleringsmarkt voor parenterale hulpstoffen, terwijl de marktaandelen variëren naar volume en waarde als gevolg van hun prijzen, volgens de Kline-studie. Sommige excipiënten hebben zeer hoge prijzen, wat leidt tot een hoog aandeel ondanks een laag volume verbruik.

Dextrose is volgens het Kline-onderzoek het meest gebruikte specialty excipiëns in het segment van de parenterale formuleringen naar volume en waarde. Het brede gebruik van dextrose en natriumchloride is vooral omdat ze worden gebruikt als toniciteit-adjusterende middelen cruciaal voor parenterale formuleringen, die isotoon moeten zijn met bloed, merkt de studie. Polysorbaat-80 zal naar verwachting de hoogste groei vertonen, aangezien het een van de meest gebruikte oppervlakteactieve stoffen is in parenterale formuleringen in gevriesdroogde, vloeibare oplossingen en suspensies.

tabel III: parenterale geneesmiddelen goedgekeurd als nieuwe moleculaire entiteiten-New Drug Applications (NDA ‘s) en Original Biologics License Applications (BLAs) in 2016 door het Amerikaanse Food and Drug Administration’ s Center for Drug Evaluation and Research.
bedrijf	merknaam (werkzaam bestanddeel); type toepassing	indicatie
biogeen	Spinraza (nusinersen); NDA	spinale spieratrofie
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Duchenne spierdystrofie
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	ernstig astma
Spinraza (nusinersen) wordt op de markt gebracht door Biogen en werd ontwikkeld door Ionis Pharmaceuticals Uit Carlsbad, Californië. In 2014 verwierf Jazz Pharmaceuticals Gentium en daarmee Defitelio (defibrotide sodium). Pfizer verwierf Anacor Pharmaceuticals in juni 2016, en daarmee, Eucrisa (crisaborole). bron: us Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug Evaluation and Research and company information.