leki pozajelitowe: śledzenie nowych zatwierdzeń Lekówbypatricia Van Arnum

wraz ze wzrostem coraz bardziej złożonych aktywnych składników farmaceutycznych (API), w szczególności leków biologicznych i słabo rozpuszczalnych małych cząsteczek, zwiększa się również liczba leków pozajelitowych. W ciągu ostatnich trzech lat wzrósł odsetek nowych jednostek molekularnych zatwierdzonych przez FDA do podawania pozajelitowego. DCAT Value Chain Insights analizuje trendy dotyczące leków pozajelitowych.

leki pozajelitowe, które są podawane Nie doustnie, takie jak wstrzyknięcie lub infuzja, mogą być małymi cząsteczkami lub biologicznymi. Zwiększenie rozwoju leków pozajelitowych jest ważne dla powiązanych usług produkcyjnych i składników, takich jak substancje pomocnicze, stosowanych do opracowywania i produkcji tych leków. DCAT Value Chain Insights analizuje najnowsze trendy w zatwierdzaniu leków pozajelitowych.

leki pozajelitowe: badanie ostatnich zatwierdzeń leków

leki pozajelitowe odnoszą się do leków za pomocą Nie doustnych środków podawania poprzez wstrzyknięcie leku bezpośrednio do organizmu, zazwyczaj poprzez trzy wspólne drogi podawania: domięśniowo, podskórnie i dożylnie.Odsetek leków pozajelitowych zatwierdzonych jako nowe jednostki molekularne (NME) przez Centrum Oceny i badań leków (CDER) Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) wzrósł w ciągu ostatnich trzech lat.

z 22 Nme zatwierdzonych w 2016 r. 11 lub 50% stanowiły leki pozajelitowe. W 2015 r. 20 lub 44% Z 45 zatwierdzonych Nme stanowiły leki pozajelitowe, a w 2014 r. 16 lub 39% Z 41 zatwierdzonych NME stanowiły leki pozajelitowe. Z 35 Nme zatwierdzonych na dzień 31 października 2017 r. 14 lub 40% stanowiły leki pozajelitowe. (patrz Tabela I ).

dopuszczenia leków pozajelitowych: 2017 do tej pory

duże i / lub średnie firmy farmaceutyczne stanowiły 10 z 14 Nme do parenteralnych zatwierdzonych do tej pory w 2017 roku. Należą do nich: Parsabiv Amgena (etelkalcetyd) w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych hemodializie; Imfinzi AstraZeneca (durvalumab) w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego (rak pęcherza moczowego); Aliqopa Bayer (copanlisib) w leczeniu nawrotowego chłoniaka pęcherzykowego; Johnson & Johnson’ s (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej; Merck KGaA i Pfizer ‘s Bavencio (avelumab) w leczeniu przerzutowego raka Merkla (rzadka postać raka skóry); Mitsubishi Tanabe Pharma America’ s Radicava (edaravone) w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (tj. choroba Lou Gehriga); Roche ‘ s Ocrevus (ocrelizumab) w leczeniu nawracających postaci stwardnienia rozsianego i pierwotnie postępującego stwardnienie rozsiane; Dupixent firmy Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals (Dupilumab) do leczenia wyprysku o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego; Kevzara firmy Sanofi (sarilumab stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów) oraz Siliq firmy Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) stosowany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (patrz tabela II na końcu artykułu).

mniejsze firmy farmaceutyczne stanowiły pozostałe cztery leki pozajelitowe zatwierdzone do tej pory jako NMEs w 2017 roku. Należą do nich: Biomarin Pharmaceutical ‘s Brineura (cerliponase alfa) do leczenia specyficznej postaci choroby Battena; Melinta Therapeutics’ Baxdela (delafloksacyna) do leczenia ostrych bakteryjnych zakażeń skóry (Uwaga: zatwierdzono również preparat doustny); Tymlos firmy Radius Health (abaloparatyd) stosowany w leczeniu osteoporozy oraz Vabomere firmy Medicines Company (meropenem i vaborbactam) stosowany w leczeniu skomplikowanych zakażeń dróg moczowych (patrz tabela II na końcu artykułu).

aprobaty leków pozajelitowych: 2016

duże firmy farmaceutyczne stanowiły większość nowych aprobat leków pozajelitowych w ciągu ostatnich kilku lat. Osiem z 11 leków pozajelitowych zatwierdzonych w 2016 r. pochodziło od wiodących firm farmaceutycznych, a trzy od mniejszych firm. W 2015 r. 12 z 20 zatwierdzonych leków pozajelitowych pochodziło od dużych firm farmaceutycznych, a osiem pochodziło od mniejszych firm. W przypadku dopuszczenia leków pozajelitowych w 2014 r. dziewięć pochodziło od dużych firm farmaceutycznych, a siedem od mniejszych firm.

w 2016 r.główne firmy farmaceutyczne prowadziły z ośmioma zatwierdzeniami leków pozajelitowych. Leki te obejmowały: Spinraza Biogen (Nusinersen sodium) w leczeniu zaniku mięśni i Zinbryta (daklizumab), lek na stwardnienie rozsiane; Lek Eli Lilly and Company Lartruvo (olaratumab) stosowany w leczeniu mięsaka tkanek miękkich oraz Taltz (ixekizumab) stosowany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego; Merck & co.Zinplava (Bezlotoksumab) do leczenia zakażenia Clostridium difficile; Roche Tecentriq (atezolizumab), lek przeciw rakowi pęcherza moczowego; Adlyksin (liksysenatyd) firmy Sanofi, lek przeciwcukrzycowy; i Cinqair firmy Teva Pharmaceutical Industries (reslizumab), lek przeciw astmie (patrz tabela III na końcu artykułu na końcu artykułu).

trzy leki pozajelitowe przez mniejsze firmy zatwierdzone w 2016 r. obejmowały: Lek Elusys Therapeutics’ Anthim (obiltoxaximab) do leczenia wdychanego wąglika; Lek Jazz Pharmaceuticals’ Defitelio (sól sodowa defibrotydu) do leczenia choroby okluzyjnej żył wątrobowych; Lek Sarepta Therapeutics’ Exondys 51 (eteplirsen) do leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne ‘ a (Patrz tabela III na końcu artykułu na końcu artykułu).

aprobaty leków pozajelitowych: 2015

w 2015 roku zatwierdzono 12 leków pozajelitowych od wiodących firm farmaceutycznych. Należą do nich: Repatha Amgena (evolocumab), lek przeciw cholesterolowi; Astellas Pharma ‘s Cresemba (siarczan izawukonazoniowy), lek przeciwgrzybiczy stosowany w leczeniu inwazyjnej aspergilozy i inwazyjnej mukormykozy (Uwaga: Cresamab został również zatwierdzony w postaci doustnej); Boehringer Ingelheim’ s Praxbind (idarucyzumab), Koagulant krwi stosowany w celu odwrócenia działania leków rozrzedzających krew; Bristol-Myers Squibb ‘s Empliciti (elotuzumab) stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego; Eli Lilly and Company’ s Portretzza (necitumumab), lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu raka płuc. lek; GlaxoSmithKline Nucala (mepolizumab), leczenie astmy; DARZALEX Janssen Biotech (daratumumab) w leczeniu szpiczaka mnogiego; Janssen Products’ Yondelis (trabektedin) do leczenia specyficznych mięsaków tkanek miękkich; Merck & co.Bridion (sugammadex), lek przeciwnowotworowo-mięśniowy; Novartis Cosentyx (secukinumab), lek przeciw łuszczycy zwykłej; Novo Nordisk Tresiba (wstrzyknięcie insuliny degludec), lek przeciwcukrzycowy; oraz Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals Praluent (alirokumab), lek przeciw cholesterolowy.

pozostałe osiem aprobat leków pozajelitowych w 2015 r.pochodziło od mniejszych firm. Należą do nich: Alexion Pharmaceuticals “Kanuma (sebelipaza alfa) w leczeniu niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy i Strensiq (asfotaza alfa) w leczeniu hipofosfatazji; Alkermes” Aristada (arypiprazol lauroxil), lek przeciw schizofrenii; Avycaz Cerexy (ceftazydym-awibaktam), lek przeciwinfekcyjny; Kythera Biopharmaceuticals ” Kybella (kwas deoksycholowy), w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego tłuszczu poniżej podbródka (Uwaga Kythera NPS Pharma została przejęta przez Shire w 2015 r.); natpara (parathyroid horomone), terapia niedoczynności przytarczyc (Uwaga: NPS Pharma została przejęta przez Shire w 2015 r.); The Medicines Company ‘s Kengreal (kangrelor), lek przeciw krzepnięciu krwi; i United Therapeutics’ Unituxin (dinutuksymab), w leczeniu neuroblastomy.

aprobaty leków pozajelitowych: 2014

w 2014 r.zatwierdzono dziewięć leków pozajelitowych od głównych firm farmaceutycznych. Leki te obejmowały Blincyto Amgena (blinatumomab), lek na białaczkę; Biogen (peginterferon beta-1a), lek na stwardnienie rozsiane; Opdivo Bristol-Myers Squibb (nivolumab), lek przeciwnowotworowy; Tanzeum GlaxoSmithKline (Albiglut), lek przeciwcukrzycowy; Eli Lilly and Company ‘s Cyramza (ramucirumab), lek przeciwcukrzycowy żołądka i Trulicity (dulaglutyd), lek przeciwcukrzycowy; Janssen Biotech’ s Sylvant (siltuksymab) do leczenia wielośrodkowej choroby Castlemana; Merck & co.Keytruda (pembrolizumab), lek przeciwnowotworowy; i Entyvio Takeda Pharmaceutical (wedolizumab) do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna.

w 2014 r.do pozostałych siedmiu dopuszczeń leków do stosowania pozajelitowego zgłosiły się mniejsze firmy. Obejmowały one: Amylin Pharmaceuticals ” Myalept (metreleptyna do wstrzykiwań) w leczeniu niedoboru leptyny; BioCryst Pharmaceuticals “Rapivab (peramivir) do leczenia grypy; Biomarin Pharmaceuticals” Vimizim (elosulfaza alfa) do leczenia mukopolisacharydozy; Cubist Pharmaceuticals ” Sivextro (tedizolid phosphate), lek przeciwbakteryjny (Uwaga: Merck & co. Cubist Pharmaceuticals w 2015 r.); durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), lek przeciwbakteryjny; the Medicines Company’ s Orbactiv (oritavancin), lek przeciwbakteryjny; i Spectrum Pharmaceuticals ‘ Beleodaq (belinostat), lek przeciwnowotworowy.

wpływ na podaż składników

zwiększony rozwój leków pozajelitowych wpływa na podaż składników i powiązane usługi. Na przykład oczekuje się, że rynek specjalistycznych substancji pomocniczych w segmencie parenteralnym wzrośnie o 7,5% rocznie w Stanach Zjednoczonych i Europie łącznie w ciągu najbliższych pięciu lat, zgodnie z niedawną analizą, specjalistyczne substancje pomocnicze w farmaceutykach pozajelitowych: Analiza rynku i możliwości, przez Kline and Company, Parsippany, New Jersey Business intelligence firm.

“nie ma wątpliwości, że droga doustna nadal jest głównym rynkiem zaróbek na całym świecie ze względu na wysoką zgodność pacjenta i konkurencyjne koszty produkcji; jednak wstrzykiwanie jest znacznie szybciej rozwijającym się segmentem”, powiedział Shilpi Mehrotra, kierownik raportu, komentując raport. “Wraz z pojawieniem się coraz bardziej złożonych API, w szczególności dużych leków biologicznych i słabo rozpuszczalnych małych cząsteczek, segment farmaceutyków pozajelitowych stwarza nowe możliwości dla dostawców substancji pomocniczych.”

Ameryka Północna i Europa razem stanowią ponad 80% rynku specjalistycznych substancji pomocniczych do podawania pozajelitowego. Ciekłe roztwory są największym rynkiem preparatów pomocniczych do podawania pozajelitowego, podczas gdy udział w rynku różni się w zależności od ilości i wartości ze względu na ich ceny, zgodnie z badaniem Kline. Niektóre substancje pomocnicze mają bardzo wysokie ceny, co prowadzi do wysokiego udziału wartości pomimo niskiego zużycia.

dekstroza jest najczęściej stosowanym specjalnym środkiem pomocniczym w segmencie preparatów pozajelitowych zarówno pod względem objętości, jak i wartości, zgodnie z badaniem Kline. Szerokie zastosowanie dekstrozy i chlorku sodu wynika przede wszystkim z tego, że są one stosowane jako środki regulujące toniczność, kluczowe dla preparatów pozajelitowych, które muszą być izotoniczne z krwią, zauważa badanie. Oczekuje się, że polisorbat 80 będzie świadkiem najwyższego wzrostu, ponieważ jest jednym z najczęściej stosowanych środków powierzchniowo czynnych w preparatach pozajelitowych w liofilizowanych, ciekłych roztworach i zawiesinach.

tabela III: leki pozajelitowe zatwierdzone jako nowe jednostki molekularne-nowe aplikacje leków (NDA) i oryginalne aplikacje licencji biologicznych (BLAs) w 2016 r.przez Centrum Oceny i badań leków Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (Food and Drug Administration).
firma	Nazwa handlowa (składnik aktywny); rodzaj zastosowania	wskazanie
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	rdzeniowy zanik mięśni
Biogen	Zinbryta (daklizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	dystrofia mięśniowa Duchenne ‘ a
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	ciężka astma
Spinraza (Nusinersen) jest sprzedawany przez Biogen i został opracowany przez Ionis Pharmaceuticals Z Carlsbad w Kalifornii. Jazz Pharmaceuticals nabył Gentium w 2014 roku, a wraz z nim Defitelio (sól sodowa defibrotydu). Pfizer nabył Anacor Pharmaceuticals w czerwcu 2016 r., a wraz z nim Eucrisa (crisaborole). źródło: US Food and Drug Administration ‘ s Center for Drug Evaluation and Research and company information.