Parenteral de Drogas: Acompanhamento de Novas Drogas ApprovalsByPatricia Van Arnum

Com o surgimento cada vez mais complexo de ingredientes farmacêuticos ativos (APIs), especificamente para produtos biológicos e pouco solúveis pequenas moléculas, o número do parenteral de drogas aumenta bem. Nos últimos três anos, a porcentagem de novas entidades moleculares parenterais aprovadas pela FDA aumentou. O DCAT Value Chain Insights examina as tendências para medicamentos parenterais.

os medicamentos Parenterais, que são administrados por meios não orais, como por injeção ou infusão, podem ser uma pequena molécula ou biológica. O aumento no desenvolvimento de medicamentos parenterais é importante para serviços e ingredientes de fabricação relacionados, como excipientes, usados para desenvolver e produzir esses medicamentos. O DCAT Value Chain Insights analisa as tendências recentes nas aprovações parenterais de medicamentos.

medicamentos Parenterais: o exame recente de drogas aprovações

Parenteral de drogas referem-se aos medicamentos de uso não-oral, método de administração por injetar a droga diretamente para o corpo normalmente através comuns de três vias de administração: intramuscular, subcutânea e intravenosa.A porcentagem de medicamentos parenterais aprovados como novas entidades moleculares (NMEs) pelo Centro de Avaliação e pesquisa de medicamentos (CDER) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aumentou nos últimos três anos.

dos 22 NMEs aprovados em 2016, 11 ou 50% eram medicamentos parenterais. Em 2015, 20 ou 44% do total de 45 aprovações de NME eram medicamentos parenterais e, em 2014, 16 ou 39% do total de 41 NMEs aprovados eram parenterais. Dos 35 NMEs aprovados em 31 de outubro de 2017, 14 ou 40% eram medicamentos parenterais. (ver Quadro I).

aprovações parenterais de medicamentos: 2017 até o momento

as grandes e / ou médias empresas farmacêuticas representaram 10 das 14 NMEs parenterais aprovadas até agora em 2017. Estes incluem: Amgen do Parsabiv (etelcalcetide) para o tratamento do hiperparatiroidismo secundário em pacientes adultos com doença renal crônica em hemodiálise; AstraZeneca do Imfinzi (durvalumab) para tratar localmente avançado ou metastático, urothelial de carcinoma (câncer de bexiga); Bayer, Aliqopa (copanlisib) para o tratamento de recaída folicular linfoma; Johnson & Johnson (Janssen Biotecnologia) Tremfya (guselkumab para o tratamento de moderada a severa psoríase em placas; Merck KGaA e Pfizer Bavencio (avelumab) para o tratamento de metástase do carcinoma de células de Merkel (uma forma rara de câncer de pele); Mitsubishi Tanabe Pharma América Radicava (edaravone) para o tratamento de esclerose lateral amiotrófica (que eu.e, doença de Lou Gehrig); Roche Ocrevus (ocrelizumab) para o tratamento da hipercalcemia e formas de esclerose múltipla primária progressiva esclerose múltipla; Sanofi e Regeneron produtos Farmacêuticos’ Dupixent (dupilumab) para o tratamento de moderada a severa eczema; Kevzara de Sanofi (sarilumab para o tratamento da artrite reumatóide); e Siliq da Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave (Ver Tabela II no final do artigo).

empresas farmacêuticas menores representaram os quatro medicamentos parenterais restantes aprovados como NMEs até agora em 2017. Estes incluem: BioMarin Pharmaceutical do Brineura (cerliponase alfa) para o tratamento de uma forma específica de Sarrafo de doença; Melinta Terapêutica’ Baxdela (delafloxacin) para o tratamento agudo infecções bacterianas da pele (nota: uma formulação oral também foi aprovado); Tymlos da Radius Health (abaloparatide) para o tratamento da osteoporose; e Vabomere da Empresa de medicamentos (meropenem e vaborbactam) para o tratamento de infecções complicadas do trato urinário (Ver Tabela II no final do artigo).

aprovações de medicamentos Parenterais: 2016

as grandes empresas farmacêuticas representaram a maioria das novas aprovações de medicamentos parenterais nos últimos anos. Oito dos 11 medicamentos parenterais aprovados em 2016 eram pelas principais empresas farmacêuticas e três eram de empresas menores. Em 2015, 12 dos 20 medicamentos parenterais aprovados eram de grandes empresas farmacêuticas e oito eram de empresas menores. Para 2014 aprovações de medicamentos parenterais, nove eram de grandes empresas farmacêuticas e sete eram de empresas menores.

em 2016, grandes empresas farmacêuticas lideraram com oito aprovações de medicamentos parenterais. Essas drogas incluíram: Spinraza da Biogen (nusinersen sodium) para tratar atrofia muscular e Zinbryta (daclizumab), um medicamento para esclerose múltipla; Eli Lilly e Lartruvo da empresa (olaratumab) para o tratamento do sarcoma de tecidos moles, e Taltz (ixekizumab) para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave; Merck & Co.’s Zinplava (bezlotoxumab) para tratar a infecção por Clostridium difficile; Roche Tecentriq (atezolizumab), uma bexiga-droga contra o câncer; Sanofi da Adlyxin (lixisenatide), uma droga do diabetes; e a Teva Pharmaceutical Industries’ Cinqair (reslizumab), um remédio para asma (Ver Tabela III no final do artigo, no fim do artigo).

os três medicamentos parenterais de empresas menores aprovados em 2016 incluíram: Elusys Terapêutica’ Anthim (obiltoxaximab) para o tratamento de antraz por inalação; Jazz produtos Farmacêuticos’ Defitelio (defibrotide de sódio) para o tratamento de insuficiência hepática veno-oclusiva doença; e a Sarepta Terapêutica’ Exondys 51 (eteplirsen) para o tratamento de distrofia muscular de Duchenne (Ver Tabela III no final do artigo, no fim do artigo).

aprovações de medicamentos Parenterais: 2015

para 2015, 12 medicamentos parenterais aprovados foram de empresas farmacêuticas líderes. Estes incluíram: Repatha de Amgen (evolocumab), um medicamento anti-colesterol; Astellas Pharma a Cresemba (isavuconazonium sulfato), um anti-fungos para o tratamento de aspergilose invasiva e invasiva mucormycosis (nota: Cresamab também foi aprovado em uma forma de dosagem oral); Boehringer Ingelheim Praxbind (idarucizumab), um sangue de coagulante para reverter os efeitos de diluidores do sangue medicação; Bristol-Myers Squibb Empliciti (elotuzumab) para o tratamento de mieloma múltiplo; Eli Lilly e da Empresa Portrazza (necitumumab), um pulmão-câncer de drogas; a GlaxoSmithKline Nucala (mepolizumab), asma terapia; Janssen Biotecnologia Darzalex (daratumumab) para o tratamento de mieloma múltiplo; Janssen Products’ Yondelis (trabectedin) para o tratamento de sarcomas específicos de tecidos moles; Merck & Co.”s Bridion (sugammadex), um medicamento anti-neuromuscular bloqueador; Novartis’ Cosentyx (secukinumab), um medicamento para psoríase em placas; Tresiba da Novo Nordisk (injeção de insulina degludec), um tratamento para diabetes; e Praluent da Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals (alirocumab), um medicamento anti-colesterol.

as oito aprovações parenterais restantes de medicamentos em 2015 eram de empresas menores. Estes incluíram: Alexion Pharmaceuticals’ Kanuma (sebelipase alfa) para o tratamento de lysosomal ácido lipase deficiência, e Strensiq (asfotase alfa) para o tratamento de hypophosphatasia; Alkermes’ Aristada (aripiprazol lauroxil), um anti-esquizofrenia de drogas; Cerexa do Avycaz (ceftazidima-avibactam), um anti-infeccioso; Cythère Biofármacos’ Kybella (deoxycholic ácido), para o tratamento de moderado a severo de gordura abaixo do queixo (nota Cythère foi adquirida pela Allergan, em 2015); NPS Pharma do Natpara (paratireóide horomone), um hipoparatireoidismo terapia (nota: O NPS Pharma foi adquirida pela Shire em 2015); Kengreal (cangrelor) da Empresa de medicamentos, um medicamento anti-coagulação do sangue; e Unituxin da United Therapeutics (dinutuximab), para o tratamento do neuroblastoma.

aprovações de medicamentos Parenterais: 2014

em 2014, nove medicamentos parenterais foram aprovados pelas principais empresas farmacêuticas. Esses medicamentos incluíam Blincyto de Amgen (blinatumomab), um medicamento para leucemia; Biogen’s (peginterferon beta-1a), um medicamento para esclerose múltipla; Opdivo de Bristol-Myers Squibb( nivolumab), um medicamento anticâncer; Tanzeum de GlaxoSmithKline (albiglutido), um medicamento anti-diabetes; Eli Lilly e Cyramza da empresa (ramucirumab), um medicamento contra o câncer de estômago e Trulicidade (dulaglutido), um medicamento anti-diabetes; Sylvant da Janssen Biotech (siltuximab) para o tratamento da doença de Castleman multicêntrica; Merck & Co.Keytruda (pembrolizumab), um medicamento anticancerígeno; e Entyvio da Takeda Pharmaceutical (vedolizumab) para o tratamento de colite ulcerativa e doença de Crohn.

as empresas menores representaram as sete aprovações parenterais restantes de medicamentos em 2014. Estes incluíram: Myalept dos fármacos de Amylin (metreleptin para a injeção) para tratar a deficiência da leptina; Roche Pharmaceuticals’ Rapivab (peramivir) para tratamento de influenza; Biomarin produtos Farmacêuticos’ Vimizim (elosulfase alfa) para o tratamento de mucopolysaccharidosis; Cubista produtos Farmacêuticos’ Sivextro (tedizolid fosfato), um agente antibacteriano de drogas (nota: Merck & Co. adquirido Cubist Pharmaceuticals em 2015); durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), um medicamento antibacteriano; a empresa de medicamentos Orbactiv (oritavancin), um medicamento antibacteriano; e Spectrum Pharmaceuticals’ Beleodaq (belinostat), um medicamento anticancerígeno.

impacto na oferta de ingredientes

o aumento do desenvolvimento de medicamentos parenterais afeta a oferta de ingredientes e serviços relacionados. Por exemplo, espera-se que o mercado de excipientes especiais no segmento parenteral cresça 7,5% ao ano nos EUA e na Europa combinados nos próximos cinco anos, de acordo com uma análise recente, excipientes especiais para produtos farmacêuticos Parenterais: Análise de mercado e Oportunidades, da Kline and Company, uma empresa de Inteligência de negócios Parsippany, New Jersey.”Não há dúvida de que a via oral continua a ser o principal mercado para excipientes globalmente devido à sua alta conformidade com o paciente e custos de fabricação competitivos; no entanto, injetável é um segmento de crescimento muito mais rápido”, disse Shilpi Mehrotra, gerente do relatório, ao comentar o relatório. “Com o surgimento de APIs cada vez mais complexas, notadamente grandes produtos biológicos, e pequenas moléculas pouco solúveis, o segmento de produtos farmacêuticos parenterais está criando novas oportunidades para os fornecedores de excipientes.”

a América do Norte e a Europa juntas representam mais de 80% do mercado de excipientes parenterais especializados. A Liquid solutions é o maior mercado de formulação para excipientes parenterais, enquanto as quotas de mercado variam em volume e valor devido aos seus preços, de acordo com o estudo da Kline. Certos excipientes têm preços muito altos, o que leva a uma alta participação de valor, apesar do consumo de baixo volume.

a Dextrose é o excipiente de especialidade mais utilizado no segmento de formulações parenterais por volume e valor, de acordo com o estudo Kline. O amplo uso de dextrose e cloreto de sódio é principalmente porque eles são usados como agentes de ajuste de tonicidade cruciais para formulações parenterais, que devem ser isotônicas com sangue, observa o estudo. Espera-se que o polissorbato-80 testemunhe o maior crescimento, pois é um dos surfactantes mais utilizados em formulações parenterais em soluções liofilizadas, líquidas e suspensões.

tabela III: medicamentos Parenterais aprovados como novas entidades moleculares-novas aplicações de medicamentos (NDAs) e pedidos de licença de produtos biológicos originais (BLAs) em 2016 pelo Centro de Avaliação e pesquisa de medicamentos da Food and Drug Administration dos EUA.
Empresa	nome da Marca (ingrediente ativo); tipo de aplicação	Indicação
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	atrofia muscular Espinhal
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	distrofia muscular de Duchenne
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	asma Grave
Spinraza (nusinersen) é comercializado pela Biogen e foi desenvolvido por Ionis produtos Farmacêuticos de Carlsbad, na Califórnia. a Jazz Pharmaceuticals adquiriu a Gentium em 2014 e, com ela, a Defitelio (defibrotide sodium). a Pfizer adquiriu Anacor de produtos Farmacêuticos, em junho de 2016, e, com ele, Eucrisa (crisaborole). fonte: Centro de Avaliação e pesquisa de medicamentos da US Food and Drug Administration e informações da empresa.