medicamente parenterale: urmărirea noilor aprobări de Medicamentebypatricia Van Arnum

odată cu creșterea ingredientelor farmaceutice active din ce în ce mai complexe (API), în special biologice și molecule mici slab solubile, crește și numărul de medicamente parenterale. În ultimii trei ani, procentul de entități moleculare noi parenterale aprobate de FDA a crescut. DCAT Value Chain Insights examinează tendințele pentru medicamentele parenterale.

medicamentele parenterale, care sunt administrate prin mijloace non-orale, cum ar fi prin injecție sau perfuzie, pot fi o moleculă mică sau biologică. Creșterea dezvoltării parenterale a medicamentelor este importantă pentru serviciile și ingredientele de fabricație conexe, cum ar fi excipienții, utilizate pentru dezvoltarea și producerea acestor medicamente. DCAT Value Chain Insights analizează tendințele recente în aprobările parenterale de droguri.

medicamente parenterale: examinarea aprobărilor recente de droguri

medicamentele parenterale se referă la medicamente care utilizează mijloace de administrare non-orale prin injectarea medicamentului direct în organism, de obicei prin trei căi comune de administrare: intramusculară, subcutanată și intravenoasă.Procentul de medicamente parenterale aprobate ca noi entități moleculare (NMEs) de către US Food and Drug Administration (FDA) Centrul pentru evaluarea și Cercetarea Medicamentelor (CDER) a crescut în ultimii trei ani.

din cele 22 de NME aprobate în 2016, 11 sau 50% au fost medicamente parenterale. În 2015, 20 sau 44% din totalul de 45 de aprobări NME au fost medicamente parenterale, iar în 2014, 16 sau 39% din totalul de 41 de NME aprobate au fost parenterale. Din cele 35 de NME aprobate la 31 octombrie 2017, 14 sau 40% erau medicamente parenterale. (vezi tabelul I).

aprobări parenterale de droguri: 2017 până în prezent

companiile farmaceutice mari și/sau mijlocii au reprezentat 10 din cele 14 NME parenterale aprobate până acum în 2017. Acestea includ: Parsabiv Amgen (etelcalcetide) pentru tratarea hiperparatiroidismului secundar la pacienții adulți cu boală renală cronică la hemodializă; Imfinzi AstraZeneca (durvalumab) pentru tratarea carcinomului urotelial avansat local sau metastatic (cancer de vezică urinară); Aliqopa Bayer (copanlisib) pentru tratarea limfomului folicular recidivat; Johnson & Johnson (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab pentru tratarea psoriazisului în plăci moderat până la sever; Merck KGaA și Pfizer Bavencio (avelumab) pentru tratarea carcinomului cu celule Merkel metastatice (o formă rară de cancer de piele); Mitsubishi Tanabe Pharma America Radicava (edaravone) pentru tratarea sclerozei laterale amiotrofice (adică boala Lou Gehrig); Ocrevus Roche (ocrelizumab) pentru tratarea formelor recidivante de scleroză multiplă și scleroză multiplă progresivă primară; Dupixent al Sanofi și Regeneron Pharmaceuticals (dupilumab) pentru tratarea eczemelor moderate până la severe; Kevzara de la Sanofi (sarilumab pentru tratarea artritei reumatoide); și Siliq de la Valeant Pharmaceuticals (brodalumab) pentru tratarea psoriazisului în plăci moderat până la sever (vezi tabelul II de la sfârșitul articolului).

companiile farmaceutice mai mici au reprezentat restul de patru medicamente parenterale aprobate ca NME până acum în 2017. Acestea includ: Brineura Biomarin Pharmaceutical (cerliponase alfa) pentru tratarea unei forme specifice de boală Batten; Baxdela Melinta Therapeutics (delafloxacin) pentru tratarea infecțiilor cutanate bacteriene acute (notă: a fost aprobată și o formulare orală); Radius Health ‘ s Tymlos (abaloparatidă) pentru tratarea osteoporozei; și Vabomere (meropenem și vaborbactam) pentru tratarea infecțiilor complicate ale tractului urinar (vezi tabelul II de la sfârșitul articolului).

aprobări parenterale de droguri: 2016

marile companii farmaceutice au reprezentat majoritatea noilor aprobări parenterale de droguri în ultimii ani. Opt dintre cele 11 medicamente parenterale aprobate în 2016 au fost de companii farmaceutice de top, iar trei au fost de la companii mai mici. În 2015, 12 din cele 20 de medicamente parenterale aprobate au fost de la companii farmaceutice majore, iar opt au fost de la companii mai mici. Pentru 2014 aprobări parenterale de droguri, nouă au fost de la companii farmaceutice majore și șapte au fost de la companii mai mici.

în 2016, marile companii farmaceutice au condus cu opt aprobări de medicamente parenterale. Aceste medicamente au inclus: Spinraza Biogen (nusinersen sodic) pentru tratarea atrofiei musculare și Zinbryta (daclizumab), un medicament pentru scleroză multiplă; Eli Lilly and Company ‘ s Lartruvo (olaratumab) pentru tratarea sarcomului țesuturilor moi și Taltz (ixekizumab) pentru tratarea psoriazisului în plăci moderat până la sever; Merck & Co.Zinplava (bezlotoxumab) pentru tratarea infecției cu Clostridium difficile; Tecentriq De La Roche (atezolizumab), un medicament pentru cancerul vezicii urinare; Adlyxin de la Sanofi (lixisenatidă), un medicament pentru diabet; și Cinqair de la Teva Pharmaceutical Industries (reslizumab), un medicament pentru astm (Vezi tabelul III la sfârșitul articolului la sfârșitul articolului).

cele trei medicamente parenterale ale companiilor mai mici aprobate în 2016 au inclus: Elusys Therapeutics’ Anthim (obiltoxaximab) pentru tratarea antraxului prin inhalare; Jazz Pharmaceuticals’ Defitelio (defibrotide sodium) pentru tratarea bolii veno-ocluzive hepatice; și Sarepta Therapeutics’ Exondys 51 (eteplirsen) pentru tratarea distrofiei musculare Duchenne (Vezi tabelul III la sfârșitul articolului la sfârșitul articolului).

aprobări parenterale de droguri: 2015

pentru 2015, 12 medicamente parenterale aprobate au fost de la companii farmaceutice de top. Acestea au inclus: Amgen ‘ s Repatha (evolocumab), un medicament anti-colesterol; Astellas Pharma ‘s Cresemba (sulfat de isavuconazoniu), un anti-fungic pentru tratarea aspergilozei invazive și a mucormicozei invazive (notă: Cresamab a fost aprobat și sub formă de dozare orală); Boehringer Ingelheim’ s Praxbind (idarucizumab), un coagulant de sânge pentru inversarea efectelor medicamentelor de subțiere a sângelui; Empliciti (elotuzumab) de la Bristol-Myers Squibb pentru tratarea mielomului multiplu; Eli Lilly și Portrazza (necitumumab), un medicament pentru cancer pulmonar; GlaxoSmithKline ‘s nucala (mepolizumab), o terapie pentru astm; Janssen Biotech’ s DARZALEX (daratumumab) pentru tratarea mielomului multiplu; Yondelis (trabectedin) de la Janssen Products pentru tratarea sarcoamelor specifice ale țesuturilor moi; Merck & Co.Bridion (sugammadex), un medicament anti-blocant neuromuscular; Novartis’ Cosentyx (secukinumab), un medicament pentru psoriazis în plăci; Novo Nordisk’ s Tresiba (injecția cu insulină degludec), un tratament pentru diabet; și Sanofi ‘s și Regeneron Pharmaceuticals’ Praluent (alirocumab), un medicament anti-colesterol.

restul de opt aprobări parenterale de droguri în 2015 au fost de la companii mai mici. Acestea au inclus: Alexion Pharmaceuticals’ Kanuma (sebelipase alfa) pentru tratarea deficienței lipazei acidului lizozomal și Strensiq (asfotase alfa) pentru tratarea hipofosfataziei; Alkermes’ Aristada (aripiprazole lauroxil), un medicament anti-schizofrenie; Cerexa’ s Avycaz (ceftazidime-avibactam), un antiinfecțios; Kythera Biopharmaceuticals ‘Kybella (acid deoxicolic), pentru tratarea grăsimilor moderate până la severe de sub bărbie (notă: Kythera a fost achiziționată de Allergan în 2015); NPS Pharma’ s natpara (paratiroidian horomon), o terapie cu hipoparatiroidism (notă: NPS Pharma a fost achiziționată de Shire în 2015); Compania de medicamente kengreal( cangrelor), un medicament anti-coagulare a sângelui; și United Therapeutics’ Unituxin (dinutuximab), pentru tratarea neuroblastomului.

aprobări parenterale de droguri: 2014

în 2014, nouă medicamente parenterale au fost aprobate de marile companii farmaceutice. Aceste medicamente au inclus Amgen ‘s Blincyto (blinatumomab), un medicament pentru leucemie; Biogen’ s (peginterferon beta-1a), un medicament pentru scleroză multiplă; Bristol-Myers Squibb ‘s Opdivo (nivolumab), un medicament anti-cancer; GlaxoSmithKline’ s Tanzeum (albiglutidă), un medicament anti-diabet; Eli Lilly și compania Cyramza( ramucirumab), un medicament pentru cancerul de stomac și Trulicity (dulaglutide), un medicament anti-diabet; Janssen Biotech ‘ s Sylvant (siltuximab) pentru tratarea bolii Castleman multicentrice; Merck & Co.Keytruda (pembrolizumab), un medicament anti-cancer; și Entyvio Takeda Pharmaceutical (vedolizumab) pentru tratarea colitei ulcerative și a bolii Crohn.

companiile mai mici au reprezentat restul de șapte aprobări parenterale de droguri în 2014. Acestea au inclus: Myalept Amylin Pharmaceuticals (metreleptină injectabilă) pentru tratarea deficitului de leptină; Biocryst Pharmaceuticals’ Rapivab (peramivir) pentru tratarea gripei; Biomarin Pharmaceuticals’ Vimizim (elosulfază alfa) pentru tratarea mucopolizaharidozei; Cubist Pharmaceuticals’ Sivextro (fosfat tedizolid), un medicament antibacterian (notă: Merck & Co. achiziționat Cubist Pharmaceuticals în 2015); durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), un medicament antibacterian; compania de medicamente Orbactiv (oritavancin), un medicament antibacterian; și Spectrum Pharmaceuticals’ Beleodaq (belinostat), un medicament anti-cancer.

impactul asupra ofertei de ingrediente

dezvoltarea crescută a medicamentelor parenterale are impact asupra ofertei de ingrediente și servicii conexe. De exemplu, piața excipienților de specialitate din segmentul parenteral este de așteptat să crească cu 7,5% anual în SUA și Europa combinate în următorii cinci ani, potrivit unei analize recente, excipienți de specialitate pentru produsele farmaceutice parenterale: Analiza pieței și oportunități, de Kline and Company, o firmă de informații de afaceri Parsippany, New Jersey.

“nu există nicio îndoială că calea orală continuă să fie piața majoră pentru excipienți la nivel global datorită conformității ridicate a pacienților și a costurilor competitive de fabricație; cu toate acestea, injectabilul este un segment cu o creștere mult mai rapidă”, a declarat Shilpi Mehrotra, managerul raportului, comentând raportul. “Odată cu apariția unor API-uri din ce în ce mai complexe, în special biologice mari și molecule mici slab solubile, segmentul farmaceutic parenteral creează noi oportunități pentru furnizorii de excipienți.”

America de Nord și Europa reprezintă împreună mai mult de 80% din piața excipienților parenterale de specialitate. Soluțiile lichide reprezintă cea mai mare piață de formulare pentru excipienții parenteriali, în timp ce Cotele de piață variază în funcție de volum și valoare datorită prețurilor lor, potrivit studiului Kline. Anumiți excipienți au prețuri foarte mari, ceea ce duce la o cotă de valoare ridicată, în ciuda consumului cu volum redus.

dextroza este cel mai utilizat excipient de specialitate în segmentul formulărilor parenterale atât prin volum, cât și prin valoare, conform studiului Kline. Utilizarea pe scară largă a dextrozei și a clorurii de sodiu se datorează în primul rând faptului că acestea sunt utilizate ca agenți de reglare a tonicității cruciale pentru formulările parenterale, care trebuie să fie izotonice cu sângele, notează studiul. Polisorbat-80 este de așteptat să asiste la cea mai mare creștere, deoarece este unul dintre cei mai utilizați agenți tensioactivi în formulările parenterale în soluții liofilizate, lichide și suspensii.

tabelul III: medicamente parenterale aprobate ca noi entități moleculare–aplicații noi pentru medicamente (NDAs) și aplicații originale de licență biologică (BLAs) în 2016 de către Centrul de evaluare și cercetare a medicamentelor din SUA pentru Food and Drug Administration.
compania	numele mărcii (ingredient activ); tipul aplicației	indicație
Biogen	Spinraza (nusinersen); NDA	atrofie musculară spinală
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	distrofie musculară Duchenne
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	astm sever
Spinraza (nusinersen) este comercializat de Biogen și a fost dezvoltat de Ionis Pharmaceuticals din Carlsbad, California. Jazz Pharmaceuticals a achiziționat Gentium în 2014 și, odată cu acesta, Defitelio (defibrotide sodium). Pfizer a achiziționat Anacor Pharmaceuticals în iunie 2016 și, odată cu aceasta, eucrisa (crisaborole). Sursa: Centrul US Food and Drug Administration pentru evaluarea și Cercetarea Medicamentelor și informații despre companie.