parenterala läkemedel: spåra nya Läkemedelsgodkännandebypatricia Van Arnum

med ökningen av alltmer komplexa aktiva farmaceutiska ingredienser (API), specifikt biologiska och dåligt lösliga små molekyler, ökar också antalet parenterala läkemedel. Under de senaste tre åren har andelen parenterala nya molekylära enheter som godkänts av FDA ökat. DCAT Value Chain Insights undersöker trender för parenterala läkemedel.

parenterala läkemedel, som administreras med icke-orala medel, såsom genom injektion eller infusion, kan vara en liten molekyl eller biologisk. Ökningar av parenteral läkemedelsutveckling är viktigt för relaterade tillverkningstjänster och ingredienser, såsom hjälpämnen, som används för att utveckla och producera dessa läkemedel. DCAT Value Chain Insights tittar på de senaste trenderna inom parenterala läkemedelsgodkännanden.

parenterala läkemedel: undersökning av nya läkemedelsgodkännanden

parenterala läkemedel avser läkemedel som använder icke-orala administreringsmedel genom att injicera läkemedlet direkt i kroppen, vanligtvis genom tre vanliga administreringsvägar: intramuskulärt, subkutant och intravenöst.Andelen parenterala läkemedel som godkänts som nya molekylära enheter (NMEs) av US Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) har ökat under de senaste tre åren.

av de 22 NME som godkändes 2016 var 11 eller 50% parenterala läkemedel. År 2015 var 20 eller 44% av de totala 45 NME-godkännandena parenterala läkemedel, och 2014 var 16 eller 39% av de totala 41 NME-godkända parenterala läkemedel. Av de 35 NME: er som godkändes den 31 oktober 2017 var 14 eller 40% parenterala läkemedel. (se Tabell I ).

parenterala läkemedelsgodkännanden: 2017 hittills

de stora och / eller medelstora läkemedelsföretagen har stått för 10 av de 14 parenterala NME: er som hittills godkänts 2017. Dessa inkluderar: Amgens Parsabiv (etelcalcetide) för behandling av sekundär hyperparatyreoidism hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom i hemodialys; AstraZeneca ‘ s Imfinzi( durvalumab) för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad urotelial karcinom (blåscancer); Bayers Aliqopa (copanlisib) för behandling av recidiverande follikulärt lymfom; Johnson & Johnsons (Janssen Biotech) Tremfya (guselkumab för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis; Merck Kgaas och Pfizers Bavencio (avelumab) för behandling av metastatisk merkelcellkarcinom (en sällsynt form av hudcancer); Mitsubishi Tanabe Pharma America’ s Radicava (edaravone) för behandling av amyotrofisk lateral skleros (dvs Lou Gehrigs sjukdom); Roches Ocrevus (ocrelizumab) för behandling av recidiverande former av multipel skleros och primär progressiv multipel skleros; Sanofi ‘s och Regeneron Pharmaceuticals’ Dupixent (dupilumab) för behandling av måttligt till svårt eksem; Sanofis Kevzara( sarilumab för behandling av reumatoid artrit); och Valeant Pharmaceuticals Siliq (brodalumab) för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis (Se tabell II i slutet av artikeln).

mindre läkemedelsföretag stod för de återstående fyra parenterala läkemedel som hittills godkänts som NMEs 2017. Dessa inkluderar: BioMarin Pharmaceuticals Brineura (cerliponase alfa) för behandling av en specifik form av Batten-sjukdom; Melinta Therapeutics ‘ Baxdela( delafloxacin) för behandling av akuta bakteriella hudinfektioner (Obs: en oral formulering godkändes också); Radius Healths Tymlos (abaloparatid) för behandling av osteoporos; och läkemedelsföretagets Vabomere (meropenem och vaborbactam) för behandling av komplicerade urinvägsinfektioner (Se tabell II i slutet av artikeln).

parenterala läkemedelsgodkännanden: 2016

de stora läkemedelsföretagen stod för majoriteten av nya parenterala läkemedelsgodkännanden under de senaste åren. Åtta av de 11 parenterala läkemedel som godkändes 2016 var av ledande läkemedelsföretag och tre var från mindre företag. År 2015 var 12 av de 20 parenterala läkemedel som godkändes från stora läkemedelsföretag och åtta från mindre företag. För 2014 var parenterala läkemedelsgodkännanden nio från stora läkemedelsföretag och sju från mindre företag.

under 2016 ledde stora läkemedelsföretag med åtta parenterala läkemedelsgodkännanden. Dessa läkemedel inkluderade: Biogens Spinraza (nusinersen sodium) för behandling av muskelatrofi och Zinbryta (daclizumab), ett läkemedel för multipel skleros; Eli Lilly och företagets Lartruvo (olaratumab) för behandling av mjukdelssarkom och Taltz (Ixekizumab) för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis; Merck & Co.Zinplava (bezlotoxumab) för behandling av Clostridium difficile-infektion; Roches Tecentriq (atezolizumab), ett läkemedel mot blåscancer; Sanofis Adlyxin (lixisenatid), ett diabetesläkemedel; och Teva Pharmaceutical Industries Cinqair (reslizumab), ett astmaläkemedel (Se tabell III i slutet av artikeln i slutet av artikeln).

de tre parenterala läkemedlen från mindre företag som godkändes 2016 inkluderade: Elusys Therapeutics ‘Anthim (obiltoxaximab) för behandling av inhalationsantrax; Jazz Pharmaceuticals’ Defitelio (defibrotidnatrium) för behandling av leverveno-ocklusiv sjukdom; och Sarepta Therapeutics’ Exondys 51 (eteplirsen) för behandling av Duchennes muskeldystrofi (Se tabell III i slutet av artikeln i slutet av artikeln).

parenterala läkemedelsgodkännanden: 2015

för 2015 godkändes 12 parenterala läkemedel från ledande läkemedelsföretag. Dessa inkluderade: Amgens Repatha (evolocumab), ett läkemedel mot kolesterol; Astellas Pharmas Cresemba (isavuconazonium sulfate), en anti-svamp för behandling av invasiv aspergillos och invasiv mucormycosis (Obs: Cresamab godkändes också i en oral doseringsform); Boehringer Ingelheims Praxbind (idarucizumab), ett blodkoaguleringsmedel för att reversera effekterna av blodförtunnande läkemedel; Bristol-Myers Squibbs Empliciti (elotuzumab) för behandling av multipelt myelom; Eli Lilly och företagets Portrazza (Idarucizumab necitumumab), ett läkemedel mot lungcancer; GlaxoSmithKline ‘ s Nucala (mepolizumab), en astmabehandling; Janssen Biotechs Darzalex (daratumumab) för behandling av multipelt myelom; Janssen Products ‘ Yondelis (trabektedin) för behandling av specifika mjukdelssarkom; Merck & Co.Bridion (sugammadex), ett läkemedel mot neuromuskulär blockerare; Novartis’ Cosentyx (secukinumab), ett läkemedel mot plackpsoriasis; Novo Nordisks Tresiba (insulin degludec-injektion), en diabetesbehandling; och Sanofis och Regeneron Pharmaceuticals’ Praluent (alirocumab), ett läkemedel mot kolesterol.

de återstående åtta parenterala läkemedelsgodkännandena 2015 var från mindre företag. Dessa inkluderade: Alexion Pharmaceuticals’ Kanuma (sebelipas alfa) för behandling av lysosomal syralipas-brist och Strensiq (asfotas alfa) för behandling av hypofosfatasi; Alkermes’ Aristada (aripiprazole lauroxil), ett läkemedel mot schizofreni; Cerexas Avycaz (ceftazidime-avibactam), ett antiinfektivt; Kythera Biopharmaceuticals’ Kybella (deoxikolsyra), för behandling av måttligt till svårt fett under hakan (Obs Kythera förvärvades av Allergan 2015); NPS Pharmas natpara (parathyroid horomone), en hypoparathyroidism terapi (Obs: NPS Pharma förvärvades av Shire 2015); Läkemedelsföretagets Kengreal (cangrelor), ett läkemedel mot blodkoagulering; och United Therapeutics Unituxin (dinutuximab), för behandling av neuroblastom.

parenterala läkemedelsgodkännanden: 2014

under 2014 godkändes nio parenterala läkemedel från stora läkemedelsföretag. Dessa läkemedel inkluderade Amgens Blincyto( blinatumomab), ett leukemiläkemedel; Biogens (peginterferon beta-1a), ett läkemedel mot multipel skleros; Bristol-Myers Squibbs Opdivo (nivolumab), ett läkemedel mot cancer; GlaxoSmithKlines Tanzeum (albiglutid), ett läkemedel mot diabetes; Eli Lilly och företagets Cyramza (ramucirumab), ett magcancerläkemedel och Trulicity (dulaglutid), ett läkemedel mot diabetes; Janssen Biotechs Sylvant (siltuximab) för behandling av multicentrisk Castlemans sjukdom; Merck & Co.Keytruda (pembrolizumab), ett läkemedel mot cancer; och Takeda Pharmaceuticals Entyvio (vedolizumab) för behandling av ulcerös kolit och Crohns sjukdom.

mindre företag stod för de återstående sju parenterala läkemedelsgodkännandena 2014. Dessa inkluderade: Amylin Pharmaceuticals ‘ Myalept (metreleptin för injektion) för behandling av leptinbrist; BioCryst Pharmaceuticals’ Rapivab (peramivir) för behandling av influensa; Biomarin Pharmaceuticals’ Vimizim (elosulfas alfa) för behandling av mukopolysackaridos; Cubist Pharmaceuticals ‘ Sivextro (tedizolid phosphate), ett antibakteriellt läkemedel (Obs: Merck & Co. 2015); durata Therapeutics’ Dalvance (dalbavancin), ett antibakteriellt läkemedel; läkemedelsföretagets Orbactiv (oritavancin), ett antibakteriellt läkemedel; och Spectrum Pharmaceuticals’ Beleodaq (belinostat), ett läkemedel mot cancer.

påverkan på ingrediensförsörjningen

ökad utveckling av parenterala läkemedel påverkar tillgången på ingredienser och relaterade tjänster. Till exempel förväntas marknaden för specialhjälpmedel i parenteralsegmentet växa med 7, 5% årligen i USA och Europa tillsammans under de kommande fem åren, enligt en ny analys, specialhjälpmedel för parenterala läkemedel: marknadsanalys och möjligheter, av Kline and Company, ett Parsippany, New Jersey business intelligence-företag.

“det råder ingen tvekan om att oral route fortsätter att vara den största marknaden för hjälpämnen globalt på grund av deras höga patientöverensstämmelse och konkurrenskraftiga tillverkningskostnader; injicerbar är emellertid ett mycket snabbare växande segment”, säger Shilpi Mehrotra, rapportens chef, i kommentar till rapporten. “Med framväxten av alltmer komplexa API: er, särskilt stora biologiska läkemedel och dåligt lösliga små molekyler, skapar det parenterala läkemedelssegmentet nya möjligheter för hjälpämnen leverantörer.”

Nordamerika och Europa utgör tillsammans mer än 80% av marknaden för specialparenterala hjälpämnen. Liquid solutions är den största formuleringsmarknaden för parenterala hjälpämnen medan marknadsandelarna varierar i volym och värde på grund av deras priser, enligt Kline-studien. Vissa hjälpämnen har mycket höga priser, vilket leder till en hög värdeandel trots låg volymförbrukning.

dextros är det mest använda specialhjälpämnet i parenterala formuleringssegmentet med både volym och värde, enligt Kline-studien. Den breda användningen av dextros och natriumklorid beror främst på att de används som tonicitetsjusterande medel som är avgörande för parenterala formuleringar, som måste vara isotoniska med blod, noterar studien. Polysorbat-80 förväntas bevittna den högsta tillväxten eftersom det är ett av de mest använda ytaktiva ämnena i parenterala formuleringar i lyofiliserade, flytande lösningar och suspensioner.

tabell III: parenterala läkemedel godkända som nya molekylära enheter-nya läkemedelsapplikationer (ndas) och Original Biologics License Applications (BLAs) 2016 av US Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research.
företag	varumärke (aktiv ingrediens); applikationstyp	indikation
Biogen	Spinraza (Nusinersen); NDA	Spinal muskelatrofi
Biogen	Zinbryta (daclizumab); BLA	Multiple sclerosis
Eli Lilly and Company	Lartruvo (olaratumab); BLA	Certain types of soft tissue sarcoma
Eli Lilly and Compny	Taltz (ixekizumab); BLA	Moderate-to-severe plaque psoriasis
Elusys Therapeutics	Anthim (obiltoxaximab); BLA	Inhalational anthrax in combination with appropriate antibacterial drugs
Jazz Pharmaceuticals	Defitelio (defibrotide sodium); NDA	Hepatic veno-occlusive disease
Merck & Co.	Zinplava (bezlotoxumab); BLA	Clostridium difficile infection, for patients 18 years of age or older
Roche	Tecentriq (atezolizumab); BLA	Urothelial carcinoma (i.e., bladder cancer)
Sanofi	Adlyxin (lixisenatide); NDA	Type 2 diabetes, for improving blood sugar levels
Sarepta Therapeutics	Exondys 51 (eteplirsen); NDA	Duchennes muskeldystrofi
Teva Pharmaceutical Industries	Cinqair (reslizumab); BLA	svår astma
Spinraza (Nusinersen) marknadsförs av Biogen och utvecklades av Ionis Pharmaceuticals i Carlsbad, Kalifornien. Jazz Pharmaceuticals förvärvade Gentium 2014 och med det Defitelio (defibrotidnatrium). Pfizer förvärvade Anacor Pharmaceuticals i juni 2016 och med det Eucrisa (crisaborole). källa: US Food and Drug Administration Centrum för drogutvärdering och forskning och företagsinformation.